Limfoma sél B badag diffuse (DLBCL), subtipe puseur non-germinal, ngalibetkeun rongga irung sareng sinuses-02

Dina Maret 2021, saurang pasién lalaki 52 taun ti Northeast China dibere massa irung kapanggih nalika pamariksaan rutin. Anjeunna ngalaman gejala kamacetan nasal, headaches, visi kabur, sarta sweats peuting, tanpa muriang atawa leungitna beurat.

Pamariksaan awal ngungkabkeun massa jaringan lemes éksténsif ngalibetkeun rongga nasal katuhu sareng sinus, mangaruhan struktur kritis sapertos orbit, dasar tangkorak anterior, sinus sphenoid, sareng sinus ethmoid kénca dina MRI. Pamariksaan patologis tina sinus maxillary katuhu ngusulkeun diffuse badag B-sél lymphoma (DLBCL), non-germinal puseur subtype.

Imunohistokimia (IHC) nunjukkeun invasif anu luhur kalayan éksprési ganda Ki-67 (90% +), CD20 (+), c-Myc (> 80% +), Bcl-2 (> 90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), sareng CyclinD1 (-), kalayan henteu aya RNA leutik anu disandikeun virus Epstein-Barr (EBER).

Fluoresensi in situ hibridisasi (FISH) ngadeteksi translokasi Bcl-6 sareng c-myc, tapi henteu aya translokasi gén Bcl-2. Sequencing generasi saterusna (NGS) dikonfirmasi mutasi dina MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, sarta TP53 gén, nunjukkeun hiji lymphoma sél B-grade tinggi kalawan MYC na BCL2 jeung / atawa translocations BCL6.

Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) ngagambarkeun massa jaringan lemes anu henteu teratur dina rongga irung katuhu sareng sinus punjul, ukuranana kira-kira 6,3x3,8cm, kalayan wates anu teu jelas. Lesi ngalegaan ka luhur kana sinus ethmoid katuhu, ka luar ka dinding medial orbit jeung wewengkon intraorbital, sarta posteriorly ka sinus sphenoid jeung dasar tengkorak. The lesion exhibited ngaronjat uptake fluorodeoxyglucose (FDG) kalawan SUVmax of 20. thickening mucosal ieu nyatet dina ethmoid kénca jeung sinus punjul, kalawan métabolisme FDG normal.

Pasién sateuacana ngalaman R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM + ASCT, sareng radioterapi lokal, kalayan kamajuan panyakit dititénan. Kusabab résistansi kémoterapi sareng keterlibatan multi-organ anu éksténsif (kalebet bayah, ati, limpa, sareng tulang), pasien didiagnosis kalayan DLBCL refractory primér. Kasakit ngembang gancang kalayan invasif anu luhur, tingkat LDH anu luhur, skor Indéks Prognostik Internasional (NCCN-IPI) anu dirobih tina 5, mutasi TP53, sareng subtipe MCD, ngalaman kambuh dina 6 bulan saatos cangkok autologous.

Sanggeus terapi bridging, sabar sakeudeung narima perlakuan stéroid kalawan respon goréng. Perawatan engké kalebet antibodi monoklonal CD79 digabungkeun sareng bendamustine sareng mechlorethamine hydrochloride, nyababkeun panurunan anu signifikan dina tingkat LDH sareng shrinkage tumor anu nyata.

Sanggeus persiapan suksés terapi CAR-T, sabar ngalaman depletion limfosit (lymphodepletion) kémoterapi jeung regimen FC, achieving clearance limfosit dimaksudkeun sarta leukopenia parna saterusna. Sanajan kitu, tilu poé saméméh infusion CAR-T, sabar ngamekarkeun muriang, herpes zoster di wewengkon lumbar, sarta tingkat sérum lactate dehidrogenase (LDH) elevated nepi ka 25.74ng / ml, nunjukkeun kamungkinan campuran-jenis inféksi aktip ngarugikeun acara (AE). ). Mertimbangkeun ngaronjat résiko tina infusion CAR-T alatan inféksi aktip, berpotensi ngakibatkeun hasil fatal, sabar narima antibiotik spéktrum lega ngawengku rupa patogén.

Saatos infus CAR-T, pasien ngembangkeun muriang tinggi dina dinten infus, maju ka dyspnea, hemoptysis, sareng parah gejala pulmonal dina dinten katilu. Angiografi CT vena pulmonal dina dinten kalima ngungkabkeun opacities kaca taneuh anu sumebar sareng parobahan interstitial, mastikeun perdarahan pulmonal. Sanajan dijauhkeun awal stéroid alatan suprési CAR-T poténsial, sarta perlakuan supportive fokus kana manajemen anti inféksi, kaayaan sabar urang némbongkeun pamutahiran kawates.

Dina dinten katujuh, ékspansi jumlah salinan gen CAR anu signifikan dideteksi dina getih periferal, nyababkeun panyesuaian perlakuan sareng methylprednisolone dosis rendah (40mg-80mg). Lima poé sanggeusna, rales paru bilateral turun, sarta gejala hemoptysis utamana dikawasa.

Nepi ka dalapan dinten, terapi CAR-T nunjukkeun khasiat anu luar biasa. Dina ngan hiji bulan perlakuan CAR-T, pasien ngahontal remisi lengkep (CR). Pamariksaan saterasna dugi ka Juli 2023 dikonfirmasi pasien tetep di CR, nunjukkeun réspon anu jero kana terapi CAR-T sareng poténsial pikeun cageur.