Револуционарни напредак у природним ћелијама убица (НК) преко 50 година
Од првих извештаја о лимфоцитима који показују "неспецифично" убијање туморских ћелија 1973. године, разумевање и значај ћелија природних убица (НК) су се изузетно развили. Године 1975, Ролф Киесслинг и колеге са Института Каролинска сковали су термин "ћелије природног убице", наглашавајући њихову јединствену способност да спонтано нападају туморске ћелије без претходне сензибилизације.
Током наредних педесет година, бројне лабораторије широм света су опсежно проучавале НК ћелије ин витро да би разјасниле њихову улогу у одбрани домаћина од тумора и микробних патогена, као и њихове регулаторне функције у оквиру имуног система.
НК ћелије: Пионирски урођени лимфоцити
НК ћелије, први окарактерисани чланови породице урођених лимфоцита, бране се од тумора и патогена кроз директну цитотоксичну активност и лучење цитокина и хемокина. Првобитно назване „нулте ћелије“ због одсуства идентификационих маркера, напредак у секвенцирању једноћелијске РНК, проточној цитометрији и масеној спектрометрији омогућио је детаљну класификацију подтипова НК ћелија.
Прва деценија (1973-1982): Откривање неспецифичне цитотоксичности
Касних 1960-их и раних 1970-их дошло је до развоја једноставних ин витро тестова за мерење цитотоксичности посредоване ћелијама. Године 1974. Херберман и његове колеге су демонстрирали да лимфоцити периферне крви здравих појединаца могу да убију различите ћелије хуманог лимфома. Киесслинг, Клеин и Вигзелл су даље описали спонтану лизу туморских ћелија од стране лимфоцита мишева који не носе тумор, назвавши ову активност „природним убијањем“.
Друга деценија (1983-1992): Фенотипска карактеризација и вирусна одбрана
Током 1980-их, фокус се померио на фенотипску карактеризацију НК ћелија, што је довело до идентификације субпопулација са различитим функцијама. До 1983. године научници су идентификовали функционално различите подскупове људских НК ћелија. Даља истраживања су истакла кључну улогу НК ћелија у одбрани од херпесвируса, што је пример пацијента са тешким инфекцијама херпесвирусом услед генетског недостатка НК ћелија.
Трећа деценија (1993-2002): Разумевање рецептора и лиганада
Значајан напредак 1990-их и раних 2000-их довео је до идентификације и клонирања рецептора НК ћелија и њихових лиганада. Открића као што су НКГ2Д рецептор и његови лиганди изазвани стресом успоставила су основу за разумевање механизама препознавања „измењеног себе“ НК ћелија.
Четврта деценија (2003-2012): НК ћелијска меморија и лиценцирање
Супротно традиционалним погледима, студије из 2000-их су показале да НК ћелије могу да испоље реакције сличне меморији. Истраживачи су показали да НК ћелије могу да посредују у одговорима специфичним за антиген и да развију облик "памћења" сличан адаптивним имуним ћелијама. Поред тога, појавио се концепт „лиценцирања“ НК ћелија, објашњавајући како интеракције са само-МХЦ молекулима могу побољшати одзив НК ћелија.
Пета деценија (2013-данас): клиничке примене и разноликост
У последњој деценији, технолошки напредак је покренуо истраживање НК ћелија. Масовна цитометрија и једноћелијско секвенцирање РНК открили су велику фенотипску разноликост међу НК ћелијама. Клинички, НК ћелије су показале обећавајуће у лечењу хематолошких малигнитета, што је показано успешном применом ЦД19 ЦАР-НК ћелија код пацијената са лимфомом 2020.
Будући изгледи: питања без одговора и нови хоризонти
Како се истраживање наставља, остаје неколико интригантних питања. Како НК ћелије стичу меморију специфичну за антиген? Да ли се НК ћелије могу искористити за контролу аутоимуних болести? Како можемо да превазиђемо изазове које поставља туморско микроокружење да ефикасно активирамо НК ћелије? Следећих педесет година обећавају узбудљива и неочекивана открића у биологији НК ћелија, нудећи нове терапијске стратегије за рак и заразне болести.