2023 Отварање АСХ | Др Пеихуа Лу представља ЦАР-Т за Релапсед / Рефрацтори АМЛ Ресеарцх
Клиничка студија фазе И ЦД7 ЦАР-Т за Р/Р АМЛ од стране Даопеи Луовог тима дебитује на АСХ
65. годишњи састанак Америчког друштва за хематологију (АСХ) одржан је ван мреже (Сан Дијего, САД) и онлајн 9-12. децембра 2023. Наши научници су одлично приказали ову конференцију, дајући више од 60 резултата истраживања.
Најновији резултати „Аутологни ЦД7 ЦАР-Т за релапсну/рефракторну акутну мијелоичну леукемију (Р/Р АМЛ)“, усмено о којима је извештавао проф. Пеихуа Лу из болнице Лудаопеи у Кини, добили су велику пажњу.
Лечење Р/Р АМЛ-а представља дилему
Р/Р АМЛ има лошу прогнозу, чак и када се подвргне алогеној трансплантацији хематопоетских матичних ћелија (ало-ХСЦТ), и постоји хитна клиничка потреба за новим терапијским опцијама. Према проф. нове терапије, а око 30% пацијената са АМЛ експримира ЦД7 на својим леукемобластима и малигним прогениторним ћелијама.
Раније је болница Лу Даопеи пријавила 60 пацијената који су применили природно одабран ЦД7 ЦАР-Т (НС7ЦАР-Т) за лечење акутних леукемија и лимфома Т ћелија, показујући значајну ефикасност и повољан безбедносни профил. Безбедност и ефикасност НС7ЦАР-Т проширење на пацијенте са ЦД7-позитивним Р/Р АМЛ је уочено и процењено у клиничкој студији фазе И (НЦТ04938115) одабраној за овај АСХ годишњи састанак.
Између јуна 2021. и јануара 2023., укупно 10 пацијената са ЦД7-позитивним Р/Р АМЛ (ЦД7 експресија >50%) је било укључено у студију, са средњом старошћу од 34 године (7 година - 63 године) Средња вредност тумора оптерећење уписаних пацијената било је 17%, а један пацијент је имао дифузну екстрамедуларну болест (ЕМД). 从 Средње време од изолације ћелија до инфузије ЦАР-Т ћелија било је 15 дана, а прелазна терапија је била дозвољена за пацијенте са брзим погоршањем болести пре примењена је инфузија. Сви пацијенти су примали интравенску флударабин (30 мг/м2/д) и циклофосфамид (300 мг/м2/д) хемотерапију за уклањање лимфе током три узастопна дана.
Интерпретација истраживача: зора дубоког ублажавања
Пре уписа, пацијенти су прошли кроз медијану од 8 (опсег: 3-17) терапија на првој линији. 7 пацијената је било подвргнуто алогенској трансплантацији матичних ћелија хематопоезе (ало-ХСЦТ), а средњи временски интервал између трансплантације и релапса био је 12,5 месеци (3,5-19,5 месеци). После инфузије, средњи максимум циркулишућих НС7ЦАР-Т ћелија био је 2,72×105. копије/μг (0,671~5,41×105 копија/μг) геномске ДНК, што се догодило отприлике 21. дана (од 14. до 21. дана) према к-ПЦР-у и 17. дана (од 11. до 21. дана) према ФЦМ , што је било 64,68% (40,08% према 92,02%).
Највеће туморско оптерећење пацијената укључених у студију било је близу 73%, а постојао је чак и један случај где је пацијент примио 17 претходних третмана, рекао је проф. Пеихуа Лу. Најмање два од пацијената који су били подвргнути ало-ХСЦТ су доживели рецидив у року од шест месеци од трансплантације. Јасно је да је лечење ових пацијената пуно „тешкоћа и препрека“.
Обећавајући подаци
Четири недеље након инфузије НС7ЦАР-Т ћелија, седам (70%) је постигло потпуну ремисију (ЦР) у коштаној сржи, а шест је постигло ЦР негативну за микроскопску резидуалну болест (МРД). три пацијента нису постигла ремисију (НР), при чему је један пацијент са ЕМД показао делимичну ремисију (ПР) 35. дана ПЕТ-ЦТ евалуације, а код свих пацијената са НР је утврђено да су имали губитак ЦД7 током праћења.
Средње време посматрања било је 178 дана (28 дана-776 дана). Од седам пацијената који су постигли ЦР, три пацијента који су имали релапс након претходне трансплантације су подвргнути консолидацији другог ало-ХСЦТ отприлике 2 месеца након ремисије инфузијом НС7ЦАР-Т ћелија, а један пацијент је остао жив без леукемије 401. дана, док је два секунда- пацијенти са трансплантацијом умрли су од узрока без рецидива 241. и 776. дана; код остала четири пацијента који нису подвргнути консолидацији ало-ХСЦТ, 3 пацијента су имала релапс 47., 83. и 89. дана, респективно (губитак ЦД7 је пронађен код сва три пацијента), а 1 пацијент је умро од плућне инфекције.
Што се тиче безбедности, већина пацијената (80%) је доживела благи синдром ослобађања цитокина (ЦРС) након инфузије, при чему је 7 степена И, 1 степен ИИ и 2 пацијента (20%) доживело ЦРС степена ИИИ. ниједан пацијент није доживео неуротоксичност, а 1 је развио благу кожну болест трансплантата против домаћина.
Овај резултат сугерише да НС7ЦАР-Т може бити обећавајући режим за постизање ефективног почетног ЦР-а код пацијената са ЦД7-позитивним Р/Р АМЛ-ом, чак и након што су претходно били подвргнути вишеструким линијама терапије. А овај режим важи и за пацијенте који доживе рецидив након ало-ХСЦТ са безбедносним профилом којим се може управљати.
Професор Лу је рекао: „Преко података које смо добили овог пута, ЦД7 ЦАР-Т третман за Р/Р АМЛ је прилично ефикасан и добро се толерише у раној фази, а велика већина пацијената је успела да постигне ЦР и дубоку ремисију , што није лако А код пацијената са НР или релапсом, губитак ЦД7 је главни проблем Да би се у потпуности проценила ефикасност НС7ЦАР-Т у лечењу ЦД7-позитивне АМЛ, праћење несумњиво још увек треба да буде потврђено. добијањем више података од веће популације пацијената и дужим временом праћења, али то такође даје много наде и поверења клиници."