Акутна лимфобластна леукемија (Т-АЛЛ)-02

Клиничке карактеристике:

- Дијагноза: Акутна Т-ћелијска лимфобластна леукемија

- Почетак: крајем марта 2018

- Почетни симптоми: Вишеструко повећање површних лимфних чворова по целом телу

- Иницијална крвна рутина: ВБЦ: 39,46*10^9/Л, Хб: 129г/Л, ПЛТ: 77*10^9/Л

- Морфологија коштане сржи: 92% експлозија

-Проточна цитометрија: 95,3% експресије абнормалних ћелија

ТдТ+ЦД99+ЦиЦД3+ЦД7стЦд5ДдимЦД4-ЦД8-мЦД3-ЦД45дим

- Фусион гени: негативни

- Генска мутација: откривена мутација гена НОТЦХ1

- Анализа хромозома: нормалан кариотип

Историја лечења:

- 03.04.2018: Индукциона терапија са ВДЦП режимом

- 18. април 2018: Експлозије коштане сржи чиниле су 96%

- 20. април 2018: Постигнута ремисија након ЦАГ режима

- 18. мај 2018: Консолидована терапија са ЦМГ+ВП режимом

- 22. јун 2018: Експлозије коштане сржи повећане на 40%, релапс леукемије

- 25. јул 2018: ЦЛАМ режим (кларитромицин+циклофосфамид+амикацин)

- Трансплантација хематопоетских матичних ћелија од брата и сестара који се подударају са ХЛА користећи ФЛУ+БУ кондиционирање 14. августа

- Праћење након трансплантације: ремисија морфологије коштане сржи у 1 месецу, 3 месеца, 6 месеци, 9 месеци и 11 месеци

- Морфологија коштане сржи показала је ремисију 16 месеци након трансплантације, са проточном цитометријом која је открила 0,02% малигних незрелих лимфоцита

- 13. новембар 2020: Химеризам периферне крви из извора донатора био је 97,9%

- Примитивне ћелије периферне крви: 20%

- 18. децембар 2020: Морфологија коштане сржи: 60,6% експлозија

- Проточна цитометрија: 30,85% малигних незрелих Т лимфоцита

- Анализа хромозома: 46, КСИ (20)

- Примио ДА режим хемотерапије 19. јануара 2021

- Морфологија коштане сржи 19. јануара 2021: хиперплазија ИИИ степена, 16% експлозија

- Анализа кариотипа хромозома: 46, КСИ (20)

- Проточна цитометрија: 7,27% ћелија (међу нуклеарним ћелијама) експримира ЦД99бри, ЦД13, ЦД38, цбцл-2, цЦД3, ХЛА-АБЦ бри, ЦД7бри и делимично експримиран ЦД5дим, што указује на малигне незреле Т лимфоците

- Скрининг гена фузије леукемије: негативан

- Анализа мутације тумора крви (86 врста):

1. Позитивна мутација ПХФ6 К299Ефс*13

2. РУНКС1 С322* мутација позитиван

3. ФБКСВ7 Е471Г мутација позитивна

4. ЈАК3 М511И мутација позитивна

5. НОТЦХ1 К2393* позитивна мутација

Третман:

- 22. јануар: Сакупљање и култура аутологних лимфоцита периферне крви за ЦД7-ЦАРТ

- Пре инфузије ЦД7-ЦАРТ, пацијент је примио ВЛП (винкристин, л-аспарагиназа, преднизон) плус хемотерапију бортезомибом.

- 3. фебруар: хемотерапија са ФЦ режимом (грип 50 мг 3 дана + ЦТКС 0,45 г 3 дана)

- 5. фебруар (пре инфузије): Морфологија коштане сржи је показала 23% експлозија.

- Проточна цитометрија је открила 4,05% ћелија које експримирају ЦД99бри, ЦД5дим, ЦД7бри, ТДТ, цЦД3, што указује на малигне незреле Т лимфоците.

- Анализа хромозома: 46, КСИ (20)

- Анализа химеризма (пост-ХСЦТ): ћелије добијене од донора су чиниле 52,19%.

- 7. фебруар: Инфузија аутологних ЦД7-ЦАРТ ћелија у дози од 5*10^5/кг.

- 15. фебруар: Незреле ћелије периферне крви смањене на 2%.

- 19. фебруар (12. дан након инфузије): Пацијент је добио грозницу, која је трајала 5 дана пре него што је постигнута контрола температуре.

- 2. март: Процена коштане сржи је показала потпуну морфолошку ремисију, при чему проточна цитометрија није открила малигне незреле ћелије.