Акутна лимфобластна леукемија (Б-АЛЛ)-01

Дијагностикована је акутна Б-ћелијска лимфобластна леукемија 28. новембра 2017.

Третман са ВДЛП режимом у почетку, постизањем делимичне ремисије коштане сржи (детаљи нису пријављени).

Фебруар 2018: Прешао на ВЛЦАМ режим. Проточна цитометрија коштане сржи показала је 60,13% малигних незрелих Б ћелија.

Март 2018: Уписан у БиТЕ клиничко испитивање. Морфолошка ремисија у коштаној сржи, нема малигних незрелих ћелија откривених проточном цитометријом.

8. мај 2018: Примљен режим кондиционирања ТБИ/ЦИ+ВП16 праћен алогеном трансплантацијом матичних ћелија од потпуно подударног брата и сестре (АБ+ донор до А+ примаоца). Опоравак неутрофила на дан +11, опоравак мегакариоцита на дан +12.

5. децембар 2018: Потпуна морфолошка ремисија у коштаној сржи, проточном цитометријом нису откривене малигне незреле ћелије. Примљена инфузија донорских лимфоцита (ДЛИ) и профилактички третман са дасатинибом и иматинибом ради спречавања релапса.

2. фебруар 2019: Морфологија је показала 6,5% незрелих ћелија, проточна цитометрија је показала 0,08% малигних незрелих Б лимфобласта. Примио ДЛИ терапију. 28. март 2019: Проточна цитометрија није показала абнормалности.

11. август 2019: Релапс коштане сржи, лечен дасатинибом.

2. септембар 2019: Морфологија је показала 3% незрелих ћелија, проточна цитометрија је показала 0,04% малигних незрелих ћелија. Наставак лечења дасатинибом, након чега следе 2 циклуса хемотерапије метотрексатом.

11. мај 2020: Поново релапс коштане сржи.

Примио је 2 аутологне ЦД19-ЦАР-Т ћелијске терапије и 2 алогене терапије ЦД19-ЦАР-Т ћелијама у 2020. години, ниједна није постигла ремисију.

26. октобар 2020: Примљен у нашу болницу.

Лабораторијски налази:

Крвна рутина: ВБЦ 22,75 к 10^9/Л, ХГБ 132 г/Л, ПЛТ 36 к 10^9/Л

Незреле ћелије периферне крви: 63%

Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларна (степен ИИ), 96% незрелих лимфобласта.

Имунофенотипизација: ћелије изражавају ЦД19, цЦД79а, ЦД38дим, ЦД10бри, ЦД34, ЦД81дим, ЦД24, ХЛА-ДР, ТДТ, ЦД22, ЦД72; делимична експресија ЦД123. Идентификовани као малигни незрели Б лимфобласти.

Мутација тумора крви: негативна.

Фузиони ген леукемије: позитиван фузиони ген НУП214-АБЛ1.

Анализа хромозома: 46, КСКС, т(1;9)(п34;п24), адд(11)(к23)[4]/46, КСКС, т(1;9)(п34;п24), адд(11) (к23)к2 [2]/46, КСКС[3]

Химеризам: ћелије добијене од донатора чине 7,71%.

Третман:

- Примењен режим хемотерапије ВДС, ДЕКС, ЛАСП.

- 20. новембар: Незреле ћелије периферне крви 0%.

- Сакупљање аутологних лимфоцита периферне крви за ЦД19/22 дуал ЦАР-Т ћелијску културу.

- 29. новембар: хемотерапија са ФЦ режимом (грипа 50 мг к 3, ЦТКС 0,4 г к 3).

- 2. децембар (пре инфузије ЦАР-Т ћелија):

- Крвна рутина: ВБЦ 0,44 к 10^9/Л, ХГБ 66 г/Л, ПЛТ 33 к 10^9/Л.

- Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларна (степен ИВ), 68% незрелих лимфобласта.

- Квантитативна процена фузионог гена НУП214-АБЛ1: 24,542%.

- Проточна цитометрија: 46,31% ћелија изражава ЦД38дим, ЦД22, БЦЛ-2, ЦД19, ЦД10бри, ЦД34, ЦД81дим, ЦД24, цЦД79а, што указује на малигне незреле Б лимфобласте.

- 4. децембар: Инфузија аутологних ЦД19/22 дуалних ЦАР-Т ћелија (3 к 10^5/кг).

- Нежељени ефекти повезани са ЦАР-Т: ЦРС степена 1, грозница 6. дана са Тмак од 40°Ц, грозница контролисана до 10. дана. Није примећена неуротоксичност.

- 22. децембар (процена 18. дана): Морфолошка потпуна ремисија у коштаној сржи, нема малигних незрелих ћелија откривених проточном цитометријом. Квантитативна процена НУП214-АБЛ1 фузионог гена: 0%.