2023 Hapja ASH | Dr. Peihua Lu Prezanton CAR-T për Kërkimin e AML-së së relapsuar/refraktare
Një studim klinik i fazës I të CD7 CAR-T për R/R AML nga ekipi i Daopei Lu debuton në ASH
Takimi i 65-të vjetor i Shoqatës Amerikane të Hematologjisë (ASH) u mbajt jashtë linje (San Diego, SHBA) dhe online në 9-12 dhjetor 2023. Studiuesit tanë bënë një shfaqje të mrekullueshme të kësaj konference, duke kontribuar me më shumë se 60 rezultate kërkimore.
Rezultatet më të fundit të "Autologous CD7 CAR-T për leuçeminë akute mieloide recidive/refraktare (R/R AML)", të raportuara gojarisht nga Prof. Peihua Lu i Spitalit Ludaopei në Kinë, kanë marrë shumë vëmendje.
Trajtimi i R/R AML paraqet një dilemë
R/R AML ka një prognozë të dobët, edhe kur i nënshtrohet transplantimit të qelizave staminale hematopoietike alogjene (allo-HSCT), dhe ekziston një nevojë urgjente klinike për opsione të reja terapeutike. Sipas Prof. Peihua Lu, përzgjedhja e objektivit është e rëndësishme në kërkimin e terapi të reja, dhe rreth 30% e pacientëve me AML shprehin CD7 në leuçemoblastet e tyre dhe qelizat progenitore malinje.
Më parë, Spitali Lu Daopei raportoi 60 pacientë të cilët aplikuan CD7 CAR-T të zgjedhur në mënyrë natyrale (NS7CAR-T) për trajtimin e leuçemive dhe limfomave akute të qelizave T, duke demonstruar efikasitet të rëndësishëm dhe një profil të favorshëm sigurie. Siguria dhe efikasiteti i NS7CAR-T zgjerimi në pacientët me CD7-pozitiv R/R AML u vëzhgua dhe u vlerësua në një studim klinik të Fazës I (NCT04938115) të zgjedhur për këtë Takim Vjetor të ASH.
Midis qershorit 2021 dhe janarit 2023, gjithsej 10 pacientë me CD7-pozitiv R/R AML (shprehje CD7 >50%) u regjistruan në studim, me një moshë mesatare prej 34 vjeç (7 vjeç - 63 vjeç) Tumori mesatar ngarkesa e pacientëve të regjistruar ishte 17%, dhe një pacient u paraqit me sëmundje difuze ekstramedulare (EMD). Koha mesatare nga izolimi i qelizave deri në infuzionin e qelizave CAR-T ishte 15 ditë dhe terapia e tranzicionit u lejua për pacientët me sëmundje që përkeqësohej me shpejtësi përpara u administrua infuzion. Të gjithë pacientët morën kimioterapi për heqjen limfatike me fludarabin (30 mg/m2/d) intravenoz (30 mg/m2/d) dhe ciklofosfamid (300 mg/m2/d) për tre ditë rresht.
Interpretimi i studiuesit: Agimi i zbutjes së thellë
Para regjistrimit, pacientët iu nënshtruan një mesatare prej 8 (varg: 3-17) terapi të vijës së parë. 7 pacientë i ishin nënshtruar transplantimit të qelizave staminale hematopoietike alogjene (allo-HSCT), dhe intervali kohor mesatar ndërmjet transplantimit dhe rikthimit ishte 12,5 muaj (3,5-19,5 muaj). Pas infuzionit, kulmi mesatar i qelizave NS7CAR-T qarkulluese ishte 2,72×105 kopje/μg (0,671~5,41×105 kopje/μg) e ADN-së gjenomike, e cila ndodhi afërsisht në ditën 21 (dita 14 deri në ditën 21) sipas q-PCR, dhe në ditën 17 (dita 11 deri në ditën 21) sipas FCM , e cila ishte 64.68% (40.08% në 92.02%).
Ngarkesa më e madhe tumorale e pacientëve të regjistruar në studim ishte afër 73%, madje kishte edhe një rast ku pacienti kishte marrë 17 trajtime të mëparshme, tha Prof. Peihua Lu. Të paktën dy nga pacientët që iu nënshtruan allo-HSCT përjetuan rikthim brenda gjashtë muajve pas transplantimit. Është e qartë se trajtimi i këtyre pacientëve është plot “vështirësi dhe pengesa”.
Të dhëna premtuese
Katër javë pas infuzionit të qelizave NS7CAR-T, shtatë (70%) arritën remision të plotë (CR) në palcën e eshtrave dhe gjashtë arritën CR negative për sëmundjen e mbetur mikroskopike (MRD). tre pacientë nuk arritën remision (NR), me një pacient me EMD që demonstroi një remision të pjesshëm (PR) në vlerësimin e PET-CT në ditën e 35-të dhe të gjithë pacientët me NR u zbuluan se kishin humbje të CD7 në ndjekjen.
Koha mesatare e vëzhgimit ishte 178 ditë (28 ditë-776 ditë). Nga shtatë pacientët që arritën CR, tre pacientë që kishin rikthyer pas transplantimit të mëparshëm iu nënshtruan konsolidimit të dytë të allo-HSCT afërsisht 2 muaj pas faljes me infuzion të qelizave NS7CAR-T dhe një pacient mbeti gjallë pa leuçemi në ditën 401, ndërsa dy të dytë- pacientët e transplantuar vdiqën nga shkaqe që nuk rikthim në ditët 241 dhe 776; Katër pacientët e tjerë që nuk iu nënshtruan allo-HSCT konsolidimit, 3 pacientë relapsuan përkatësisht në ditët 47, 83 dhe 89 (humbja e CD7 u gjet në të tre pacientët) dhe 1 pacient vdiq nga infeksioni pulmonar.
Për sa i përket sigurisë, shumica e pacientëve (80%) përjetuan sindromën e lehtë të çlirimit të citokinës (CRS) pas infuzionit, me 7 gradë I, 1 gradë II dhe 2 pacientë (20%) përjetuan CRS të shkallës III. asnjë pacient nuk përjetoi neurotoksicitet, dhe 1 zhvilloi sëmundje të lehtë të graftit kutan kundrejt pritësit.
Ky rezultat sugjeron se NS7CAR-T mund të jetë një regjim premtues për arritjen e CR fillestare efektive në pacientët me AML R/R CD7-pozitive, edhe pasi i janë nënshtruar linjave të shumta të terapisë përpara. Dhe ky regjim është gjithashtu i vërtetë në pacientët që përjetojnë rikthim pas allo-HSCT me një profil sigurie të menaxhueshme.
Prof. Lu tha, "Përmes të dhënave që morëm këtë herë, trajtimi CD7 CAR-T për R/R AML është mjaft efektiv dhe i toleruar mirë në fazën e hershme, dhe shumica dërrmuese e pacientëve ishin në gjendje të arrinin CR dhe falje të thellë. , gjë që nuk është e lehtë dhe te pacientët me NR ose pacientët me relaps, humbja e CD7 është problemi kryesor në mënyrë që të vlerësohet plotësisht efikasiteti i NS7CAR-T në trajtimin e AML-së CD7-pozitiv, padyshim që ndjekja duhet të vërtetohet më tej. duke marrë më shumë të dhëna nga një popullatë më e madhe pacientësh dhe kohë më të gjatë ndjekjeje, por këto gjithashtu i japin shumë shpresë dhe besim klinikës."