2023 ASH Furitaanka | Dr. Peihua Lu Waxa uu CAR-T u soo bandhigay Cilmi-baadhista AML ee Soo Noqotay

Daraasaadka kiliinikada ee wejiga I ee CD7 CAR-T ee R/R AML oo ay sameeyeen kooxda Daopei Lu ee ASH

Kulankii 65-aad ee sanadlaha ah ee Bulshada Maraykanka ee Hematology (ASH) ayaa lagu qabtay offline (San Diego, USA) iyo online December 9-12, 2023. Aqoonyahanadeena ayaa bandhig weyn ka sameeyay shirkan, iyagoo gacan ka geystay in ka badan 60 natiijooyin cilmi baaris ah.

Natiijooyinkii ugu dambeeyay ee "Autologuus CD7 CAR-T ee dib-u-soo-kabashada/dib-u-celinta acute myeloid leukemia (R/R AML)", oo uu afka ku sheegay Prof. Peihua Lu oo ka tirsan Isbitaalka Ludaopei ee Shiinaha, ayaa helay dareen badan.

Daawaynta R/R AML waxay soo bandhigaysaa laba daran mid dooro

R/R AML waxay leedahay saadaasha liidata, xitaa marka la marinayo tallaalka unugyada hematopoietic stem cell (allo-HSCT), waxaana jira baahi caafimaad oo degdeg ah oo loogu talagalay xulashooyinka daweynta cusub. Sida uu qabo Prof. Peihua Lu, xulashada bartilmaameedku waxay muhiim u tahay raadinta daawaynta cusub, iyo qiyaastii 30% bukaannada AML waxay ku muujinayaan CD7 leukemoblasts iyo unugyadooda hore ee xun.

Markii hore, Isbitaalka Lu Daopei ayaa sheegay in bukaannada 60 ay codsadeen CD7 CAR-T (NS7CAR-T) si dabiici ah loo doortay si loogu daweeyo T-cell leukemias ba'an iyo lymphomas, taasoo muujinaysa waxtarka muhiimka ah iyo astaanta badbaadada wanaagsan. Badbaadada iyo waxtarka NS7CAR-T ballaarinta bukaanka qaba CD7-positive R/R AML ayaa la arkay oo lagu qiimeeyay daraasadda bukaan-socodka ee Wajiga I (NCT04938115) ee loo doortay Kulanka Sannadlaha ah ee ASH.

Intii u dhaxaysay Juun 2021 iyo Janaayo 2023, wadar ahaan 10 bukaan oo qaba CD7-positive R/R AML (CD7 expression>50%) ayaa lagu qoray daraasadda, da'da dhexe ee 34 sano (7 sano - 63 sano) Burada dhexe culeyska bukaannada diiwaangashan ayaa ahaa 17%, hal bukaanna wuxuu soo bandhigay cudurka faafa ee extramedullary (EMD) 从 Waqtiga dhexdhexaadka ah ee ka soocida unugyada ilaa faleebo unug CAR-T waxay ahayd 15 maalmood, daawaynta kala-guurka ayaa loo oggolaaday bukaannada qaba cudurrada si degdeg ah uga sii daraya ka hor faleebo ayaa la maamulay.Dhammaan bukaanada waxay heleen fludarabine xididka ah (30 mg/m2/d) iyo cyclophosphamide (300 mg/m2/d) daaweynta kemotherabi ka saarida lymphatic saddex maalmood oo isku xigta.

Fasiraadda Cilmi-baaraha: Waaberiga Dhimista Qoto dheer

Kahor isdiiwaangelinta ka hor, bukaanadu waxa ay marayeen daawaynta safka hore ee dhexdhexaadka ah 8 (kala duwanaanshaha: 3-17). Bukaannada 7 ayaa la mariyey unugyada unugyada unugyada unugyada unugyada unugyada dhiigga cas (allo-HSCT), iyo muddada dhexe ee u dhaxaysa tallaalka iyo soo noqoshada waxay ahayd 12.5 bilood (3.5-19.5 bilood) ka dib faleebo, dhexdhexaadinta ugu sarreysa ee wareegga unugyada NS7CAR-T waxay ahayd 2.72 × 105 koobiyada / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 nuqul / μg) ee DNA-ga genomic, kaas oo dhacay ku dhawaad ​​maalinta 21 (maalinta 14 ilaa maalinta 21) sida ku cad q-PCR, iyo maalinta 17 (maalinta 11 ilaa maalinta 21) sida waafaqsan FCM , kaas oo ahaa 64.68% (40.08% ilaa 92.02%).

Burada ugu sarreysa ee bukaannada ku jira daraasadda ayaa ku dhow 73%, xitaa waxaa jiray hal kiis oo bukaanku uu helay 17 daaweyn oo hore, ayuu yiri Prof. Peihua Lu. Ugu yaraan laba ka mid ah bukaannada lagu sameeyay allo-HSCT waxay la kulmeen soo noqnoqosho lix bilood gudahood markii la tallaalay. Waxaa cad in daaweynta bukaannadaas ay ka buuxaan "dhibaatooyin iyo caqabado".

Xog rajo leh

Afar usbuuc ka dib faleebo unug NS7CAR-T, todoba (70%) waxay heleen cafis dhamaystiran (CR) ee dhuuxa lafta, iyo lix lagu gaadhay CR diidmo ah cudurka haraaga microscopic (MRD). Saddex bukaan ma helin cafis (NR), iyadoo hal bukaan oo qaba EMD uu muujinayo cafis qayb ah (PR) maalintii 35 PET-CT qiimaynta, iyo dhammaan bukaannada qaba NR ayaa la ogaaday inay leeyihiin CD7 lumitaanka dabagalka.

Muddada daawashada dhexdhexaadka ah waxay ahayd 178 maalmood (28 maalmood-776 maalmood). Toddobada bukaan ee helay CR, saddex bukaan oo dib u soo noqday ka dib tallaalkii hore ayaa lagu sameeyay isku-darka labaad ee allo-HSCT qiyaastii 2 bilood ka dib markii ay cafiyeen faleebo unug NS7CAR-T ah, iyo hal bukaan ayaa ku noolaa dhiig la'aan leukemia maalintii 401, halka laba labaad- Bukaannada ku-tallaalidda waxay u dhinteen sababo soo-noqosho la'aan maalmaha 241 iyo 776; Afarta bukaan ee kale ee aan marin isku-darka HSCT, 3 bukaan ayaa dib u soo noqday maalmihii 47, 83, iyo 89, siday u kala horreeyaan (luminta CD7 ayaa laga helay dhammaan saddexda bukaan), iyo 1 bukaan ayaa u dhintay caabuq sambabada.

Marka la eego nabdoonaanta, badi bukaannada (80%) waxay la kulmeen faleebo khafiif ah oo cytokine ah (CRS) ka dib faleebo, iyadoo 7 fasalka I, 1 fasalka II, iyo 2 bukaan (20%) ay la kulmeen fasalka III CRS. Bukaanjiif ma la kulmin neurotoxicity, iyo 1 ayaa yeeshay cudur ku tallaalid-ka-horjeedka-maqaarka khafiifka ah.

Natiijadani waxay soo jeedinaysaa in NS7CAR-T ay noqon karto nidaam rajo leh oo lagu gaaro CR bilowga ah ee waxtarka leh ee bukaanada qaba CD7-positive R/R AML, xitaa ka dib marka la maro khadadka daawaynta ee hore. Habkani sidoo kale waa run bukaanada la kulma soo noqoshada ka dib allo-HSCT oo leh astaanta badbaadada la maareyn karo.

Prof. Lu wuxuu yiri, "Xogta aan helnay waqtigan, daawaynta CD7 CAR-T ee R/R AML waa mid wax ku ool ah oo si wanaagsan loogu dulqaadan karo marxaladda hore, iyo badi bukaannada waxay awoodeen inay gaaraan CR iyo cafis qoto dheer , taas oo aan sahlanayn bukaanka NR ama bukaanada soo noqnoqday, luminta CD7 waa dhibaatada ugu weyn si loo qiimeeyo waxtarka NS7CAR-T ee daaweynta CD7-positive AML. adiga oo xog badan ka helaya bukaano badan iyo wakhti dheer oo dabagal ah, laakiin kuwani waxay sidoo kale rajo iyo kalsooni badan siinayaan rugta caafimaadka."