Nova promotorska strategija povečuje varnost in učinkovitost terapije CAR-T pri akutni B celični levkemiji
Peking, Kitajska – 23. julij 2024– Bolnišnica Lu Daopei je v prelomnem razvoju v sodelovanju s Hebei Senlang Biotechnology razkrila obetavne rezultate njihove najnovejše študije celične terapije s himernim antigenskim receptorjem T (CAR-T). Ta študija, ki se osredotoča na učinkovitost in varnost celic CAR-T, izdelanih z različnimi promotorji, pomeni pomemben napredek pri zdravljenju ponovitve ali neodzivne akutne B-celične levkemije (B-ALL).
Študija z naslovom "Uporaba promotorja, ki uravnava površinsko gostoto molekul CAR lahko modulira kinetiko celic CAR-T in vivo," raziskuje, kako lahko izbira promotorja vpliva na delovanje celic CAR-T. Raziskovalci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu in Jianqiang Li iz Hebei Senlang Biotechnology in Lu Daopei Hospital so vodili to raziskavo.
Njihove ugotovitve kažejo, da uporaba promotorja MND (mieloproliferativni sarcoma virus MPSV, negativna kontrolna regija NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promotorja v celicah CAR-T vodi do nižje površinske gostote molekul CAR, kar posledično zmanjša proizvodnjo citokinov. To je pomembno, ker pomaga ublažiti resne stranske učinke, ki so pogosto povezani s terapijo CAR-T, kot sta sindrom sproščanja citokinov (CRS) in sindrom encefalopatije, povezane s celicami CAR-T (CRES).
Klinično preskušanje, registrirano pod identifikatorjem ClinicalTrials.gov NCT03840317, je vključevalo 14 bolnikov, razdeljenih v dve kohorti: ena je prejemala celice CAR-T, ki jih poganja MND, in druga, ki je prejemala celice CAR-T, ki jih poganja promotor EF1A. Zanimivo je, da so vsi bolniki, zdravljeni s celicami CAR-T, ki jih poganja MND, dosegli popolno remisijo, pri čemer je večina od njih po prvem mesecu pokazala minimalen preostali status negativne bolezni. Študija je poročala tudi o manjši incidenci hudih CRS in CRES pri bolnikih, zdravljenih s celicami CAR-T, ki jih poganja MND, v primerjavi s tistimi, zdravljenimi s celicami, ki jih poganja EF1A.
Dr. Peihua Lu iz bolnišnice Lu Daopei je izrazil optimizem glede potenciala tega novega pristopa in izjavil: "Naše sodelovanje s podjetjem Hebei Senlang Biotechnology je prineslo ključne vpoglede v optimizacijo celične terapije CAR-T. S prilagajanjem promotorja lahko izboljšamo varnostni profil zdravljenja ob ohranjanju njegove učinkovitosti je pomemben korak naprej pri doseganju in sprejemljivosti terapije CAR-T."
Študijo so podprli štipendije Naravoslovne fundacije province Hebei in Oddelka za znanost in tehnologijo province Hebei. Poudarja pomen izbire promotorja pri razvoju celičnih terapij CAR-T in odpira nove poti za varnejše in učinkovitejše zdravljenje raka.