Preboj pri pediatričnih avtoimunskih boleznih: celična terapija CAR-T ozdravi bolnika z lupusom
Junija 2023 je 15-letna Uresa prejela celično terapijo CAR-T v univerzitetni bolnišnici Erlangen, kar je pomenilo prvo uporabo tega inovativnega zdravljenja za upočasnitev napredovanja sistemskega eritematoznega lupusa (SLE), hude avtoimunske bolezni. Leto kasneje se Uresa počuti zdrava kot vedno, razen nekaj manjših prehladov.
Uresa je prvi otrok, zdravljen zaradi SLE z imunoterapijo v Nemškem centru za imunoterapijo (DZI) univerze Erlangen. Uspeh tega individualiziranega zdravljenja je bil objavljen v The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, pediatrični revmatolog na oddelku za pediatrijo in mladostniško medicino univerzitetne bolnišnice Erlangen, je pojasnil edinstvenost uporabe celic CAR-T za zdravljenje avtoimunskih bolezni. Prej je bilo zdravljenje s CAR-T odobreno samo za nekatere napredovale oblike raka krvi.
Potem ko vsa druga zdravila niso uspela nadzorovati Uresinega poslabšanja SLE, se je raziskovalna skupina soočila z zahtevno odločitvijo: ali naj se te ustvarjene imunske celice uporabijo za otroka z avtoimunsko boleznijo? Odgovor je bil brez primere, saj še nihče ni poskušal zdraviti pediatričnih avtoimunskih bolezni s CAR-T.
Terapija s celicami CAR-T vključuje ekstrakcijo nekaterih bolnikovih imunskih celic (celic T), njihovo opremljanje s himernimi antigenskimi receptorji (CAR) v specializiranem čistem laboratoriju in nato ponovno infuzijo teh spremenjenih celic v bolnika. Te celice CAR-T krožijo v krvi, ciljajo in uničujejo avtoreaktivne (škodljive) celice B.
Simptomi Urese so se pojavili jeseni 2022, vključno z migrenami, utrujenostjo, bolečinami v sklepih in mišicah ter izpuščajem na obrazu – značilnimi znaki lupusa. Kljub intenzivnemu zdravljenju se je njeno stanje slabšalo, prizadela je ledvice in povzročila hude zaplete.
V začetku leta 2023 se je po številnih hospitalizacijah in zdravljenjih, vključno z imunosupresivno kemoterapijo in izmenjavo plazme, Uresino stanje poslabšalo do te mere, da je potrebovala dializo. Ker je bila izolirana od prijateljev in družine, je kakovost njenega življenja padla.
Zdravstvena ekipa na Univerzi Erlangen, ki jo je vodil profesor Mackensen, se je po podrobnih razpravah strinjala s proizvodnjo in uporabo celic CAR-T za Ureso. Ta sočutna uporaba terapije CAR-T je bila uvedena v skladu z nemškim zakonom o drogah in predpisi o sočutni uporabi.
Program celične terapije CAR-T v Erlangnu, ki ga vodita profesorja Georg Schett in profesor Mackensen, od leta 2021 zdravi bolnike z različnimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s SLE. Njihov uspeh pri 15 bolnikih je bil februarja objavljen v New England Journal of Medicine 2024, trenutno pa izvajajo študijo CASTLE s 24 udeleženci, pri čemer vsi kažejo pomembne izboljšave.
Za pripravo na terapijo s celicami CAR-T je Uresa prestala kemoterapijo z nizkimi odmerki, da bi naredila prostor za celice CAR-T v svoji krvi. 26. junija 2023 je Uresa prejela svoje prilagojene celice CAR-T. Do tretjega tedna po zdravljenju so se njeno delovanje ledvic in indikatorji lupusa izboljšali, simptomi pa so postopoma izginili.
Postopek zdravljenja je vključeval skrbno usklajevanje, da bi zagotovili učinkovitost kemoterapije in zaščito preostalega delovanja ledvic. Uresa je imela le manjše stranske učinke in je bila odpuščena 11. dan po zdravljenju.
Konec julija 2023 se je Uresa vrnila domov, opravila izpite in si zastavila nove cilje za prihodnost, vključno s tem, da postane neodvisna in dobi psa. Bila je vesela, da se je ponovno povezala s prijatelji in nadaljevala normalno najstniško življenje.
Profesor Mackensen je pojasnil, da ima Uresa še vedno precejšnje število celic CAR-T v krvi, kar pomeni, da potrebuje mesečne infuzije protiteles, dokler si njene celice B ne opomorejo. Dr. Krickau je poudaril, da je uspeh Uresinega zdravljenja posledica tesnega sodelovanja več medicinskih disciplin v Nemškem centru za imunoterapijo.
Uresa ne potrebuje več nobenih zdravil ali dialize, njene ledvice pa so si popolnoma opomogle. Dr. Krickau in njegova ekipa načrtujeta nadaljnje študije za raziskovanje potenciala celic CAR-T pri zdravljenju drugih pediatričnih avtoimunskih bolezni.
Ta prelomni primer dokazuje potencial celične terapije CAR-T za zagotavljanje dolgoročne remisije pri pediatričnih bolnikih s hudimi avtoimunskimi boleznimi, kot je SLE. Uspeh Uresinega zdravljenja poudarja pomen zgodnjega posredovanja in multidisciplinarnega sodelovanja. Potrebne so nadaljnje klinične študije za potrditev dolgoročne varnosti in učinkovitosti zdravljenja s celicami CAR-T pri otrocih z avtoimunskimi boleznimi.