Prelomni napredek na področju celic naravnih ubijalk (NK) v več kot 50 letih
Od prvih poročil o limfocitih, ki izkazujejo "nespecifično" ubijanje tumorskih celic leta 1973, sta se razumevanje in pomen celic naravnih ubijalcev (NK) neizmerno razvila. Leta 1975 so Rolf Kiessling in sodelavci na Inštitutu Karolinska skovali izraz "naravne celice ubijalke", s čimer so poudarili njihovo edinstveno sposobnost, da spontano napadejo tumorske celice brez predhodne senzibilizacije.
V naslednjih petdesetih letih so številni laboratoriji po vsem svetu obsežno preučevali NK celice in vitro, da bi razjasnili njihovo vlogo pri obrambi gostitelja pred tumorji in mikrobnimi patogeni ter njihove regulativne funkcije v imunskem sistemu.
NK celice: pionirski prirojeni limfociti
Celice NK, prvi značilni člani družine prirojenih limfocitov, se branijo pred tumorji in patogeni z neposredno citotoksično aktivnostjo in izločanjem citokinov in kemokinov. Napredek v sekvenciranju enocelične RNA, pretočni citometriji in masni spektrometriji, ki so bile sprva imenovane "ničelne celice" zaradi odsotnosti identifikacijskih markerjev, je omogočilo podrobno klasifikacijo podtipov NK celic.
Prvo desetletje (1973-1982): odkrivanje nespecifične citotoksičnosti
V poznih šestdesetih in zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so se razvili preprosti in vitro testi za merjenje celično posredovane citotoksičnosti. Leta 1974 so Herberman in sodelavci dokazali, da lahko limfociti periferne krvi zdravih posameznikov uničijo različne celice človeškega limfoma. Kiessling, Klein in Wigzell so nadalje opisali spontano lizo tumorskih celic z limfociti iz miši, ki nimajo tumorja, in to aktivnost poimenovali "naravno ubijanje".
Drugo desetletje (1983-1992): Fenotipska karakterizacija in virusna obramba
V osemdesetih letih prejšnjega stoletja se je fokus premaknil na fenotipsko karakterizacijo celic NK, kar je privedlo do identifikacije subpopulacij z različnimi funkcijami. Do leta 1983 so znanstveniki identificirali funkcionalno različne podskupine človeških NK celic. Nadaljnje študije so poudarile ključno vlogo celic NK pri obrambi pred virusi herpesa, kar ponazarja bolnik s hudimi okužbami z virusom herpesa zaradi genetskega pomanjkanja celic NK.
Tretje desetletje (1993-2002): Razumevanje receptorjev in ligandov
Pomemben napredek v devetdesetih in začetku leta 2000 je privedel do identifikacije in kloniranja receptorjev NK celic in njihovih ligandov. Odkritja, kot je receptor NKG2D in njegovi s stresom povzročeni ligandi, so postavila osnovo za razumevanje mehanizmov prepoznavanja "spremenjenega samega sebe" celic NK.
Četrto desetletje (2003-2012): spomin in licenciranje celic NK
V nasprotju s tradicionalnimi pogledi so študije v 2000-ih pokazale, da lahko celice NK kažejo odzive, podobne spominu. Raziskovalci so pokazali, da lahko celice NK posredujejo pri odzivih, specifičnih za antigen, in razvijejo obliko "spomina", ki je podobna adaptivnim imunskim celicam. Poleg tega se je pojavil koncept "licenciranja" NK celic, ki pojasnjuje, kako lahko interakcije z lastnimi MHC molekulami povečajo odzivnost NK celic.
Peto desetletje (2013-danes): klinične aplikacije in raznolikost
V zadnjem desetletju je tehnološki napredek spodbudil raziskave celic NK. Masna citometrija in enocelično sekvenciranje RNA sta razkrila obsežno fenotipsko raznolikost med celicami NK. Klinično so NK celice obetavne pri zdravljenju hematoloških malignih obolenj, kar je dokazala uspešna uporaba celic CD19 CAR-NK pri bolnikih z limfomom leta 2020.
Prihodnji obeti: neodgovorjena vprašanja in nova obzorja
Ker se raziskave nadaljujejo, ostaja več zanimivih vprašanj. Kako NK celice pridobijo antigen-specifični spomin? Ali je mogoče NK celice izkoristiti za nadzor avtoimunskih bolezni? Kako lahko premagamo izzive, ki jih predstavlja tumorsko mikrookolje, da učinkovito aktiviramo celice NK? Naslednjih petdeset let obljublja vznemirljiva in nepričakovana odkritja v biologiji celic NK, ki ponujajo nove terapevtske strategije za raka in nalezljive bolezni.