Remisija bolnika s ponovitvijo T-ALL z levkemijo centralnega živčnega sistema po terapiji CAR-T
Ta primer vključuje 16-letnega fanta iz severovzhodne Kitajske, čigar pot z levkemijo je bila od diagnoze pred več kot enim letom polna izzivov.
8. novembra 2020 je Dawei (psevdonim) obiskal lokalno bolnišnico zaradi okorelosti obraza, izpuščaja in ukrivljenih ust. Postavili so mu diagnozo "akutna limfoblastna levkemija (T-celični tip)." Po eni indukcijski kemoterapiji je bila MRD (minimalna rezidualna bolezen) negativna, čemur je sledila redna kemoterapija. V tem obdobju punkcija kostnega mozga, lumbalna punkcija in intratekalne injekcije niso pokazale nepravilnosti.
6. maja 2021 je bila opravljena lumbalna punkcija z intratekalno injekcijo in analiza cerebrospinalne tekočine (CSF) je potrdila "levkemijo osrednjega živčevja". Sledili sta dve cikli redne kemoterapije. 1. junija je lumbalna punkcija z analizo CSF pokazala nezrele celice. Izvedene so bile tri dodatne ledvene punkcije z intratekalnimi injekcijami, končni test CSF pa ni pokazal tumorskih celic.
7. julija je Dawei izgubil vid na desnem očesu, zmanjšan le na zaznavanje svetlobe. Po eni intenzivni kemoterapiji se je njegov vid na desnem očesu normaliziral.
5. avgusta se mu je vid na desnem očesu ponovno poslabšal, kar je povzročilo popolno slepoto, levo oko pa je postalo zamegljeno. Od 10. do 13. avgusta je bil podvržen radioterapiji celih možganov in hrbtenjače (TBI), ki mu je povrnila vid na levo oko, desno oko pa je ostalo slepo. 16. avgusta je slikanje možganov z magnetno resonanco pokazalo rahlo izboljšanje zadebelitve desnega vidnega živca in kiazme, z opaženim izboljšanjem. V možganskem parenhimu niso našli nenormalnih signalov ali izboljšav.
Na tej točki se je družina pripravljala na presaditev kostnega mozga, čakala je le postelja na transplantacijskem oddelku. Na žalost so rutinski pregledi pred presaditvijo razkrili težave, zaradi katerih presaditev ni bila mogoča.
30. avgusta je bila opravljena punkcija kostnega mozga, ki je razkrila MRD kostnega mozga z nenormalnimi nezrelimi T limfociti v 61,1 %. Izvedena je bila tudi lumbalna punkcija z intratekalno injekcijo, ki je pokazala CSF MRD s skupno 127 celicami, od katerih so nenormalni nezreli limfociti T predstavljali 35,4 %, kar kaže na popolno ponovitev levkemije.
31. avgusta 2021 so Dawei in njegova družina prispeli v bolnišnico Yanda Lu Daopei in bili sprejeti na drugi oddelek hematološkega oddelka. Krvni testi ob sprejemu so pokazali: WBC 132,91×10^9/L; razlika periferne krvi (morfologija): 76,0% blastov. Indukcijska kemoterapija je bila izvedena za en ciklus.
Po pregledu Daweijevega prejšnjega zdravljenja je bilo jasno, da je bil njegov T-ALL neodziven/ponovilen in da so se tumorske celice infiltrirale v možgane in prizadele vidni živec. Zdravniška ekipa, ki jo vodi dr. Yang Junfang na drugem hematološkem oddelku, je ugotovila, da Dawei izpolnjuje merila za vključitev v klinično preskušanje CD7 CAR-T.
18. septembra je bil opravljen še en pregled: periferna krvna diferenciala (morfologija) je pokazala 11,0% blastov. Isti dan so bili zbrani limfociti periferne krvi za celično kulturo CD7 CAR-T in postopek je potekal gladko. Po zbiranju je bila uporabljena kemoterapija za pripravo na imunoterapijo s celicami CD7 CAR-T.
Med kemoterapijo so se tumorske celice hitro razmnožile. 6. oktobra je razlika v periferni krvi (morfologija) pokazala 54,0 % blastov, režim kemoterapije pa je bil prilagojen za zmanjšanje tumorske obremenitve. 8. oktobra je analiza morfologije celic kostnega mozga pokazala 30,50 % blastov; MRD je pokazala, da je bilo 17,66 % celic malignih nezrelih limfocitov T.
9. oktobra so ponovno infundirali celice CD7 CAR-T. Po ponovni infuziji se je pri bolniku ponavljala vročina in bolečine v dlesni. Kljub okrepljenemu zdravljenju proti okužbam povišana telesna temperatura ni bila dobro nadzorovana, čeprav so bolečine v dlesni postopoma popustile.
11. dan po reinfuziji so se blasti periferne krvi povečali na 54 %; 12. dan je krvni test pokazal, da so se bele krvničke dvignile na 16×10^9/L. 14. dan po ponovni infuziji se je pri bolniku pojavil hud CRS, vključno s poškodbo miokarda, disfunkcijo jeter in ledvic, hipoksemijo, krvavitvijo iz spodnjega dela prebavil in konvulzijami. Agresivno simptomatsko in podporno zdravljenje je skupaj z izmenjavo plazme postopoma izboljšalo delovanje prizadetih organov in stabiliziralo bolnikove vitalne znake.
27. oktobra je imela pacientka mišično moč v obeh spodnjih okončinah 0. 29. oktobra (21 dni po reinfuziji) je bil test MRD kostnega mozga negativen.
V stanju popolne remisije je Dawei s pomočjo medicinskih sester in družine okrepil funkcijo spodnjega uda in postopoma obnovil mišično moč na 5 stopenj. 22. novembra je bil premeščen na transplantacijski oddelek za pripravo na alogensko presaditev krvotvornih matičnih celic.
