Akutna limfoblastna levkemija (T-ALL)-02

Klinične značilnosti:

- Diagnoza: Akutna T-celična limfoblastna levkemija

- Začetek: konec marca 2018

- Začetni simptomi: Večkratno povečanje površinskih bezgavk po celem telesu

- Začetna krvna rutina: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129 g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologija kostnega mozga: 92 % blastov

-Pretočna citometrija: 95,3 % izražanja nenormalnih celic

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuzijski geni: negativni

- Genska mutacija: zaznana genska mutacija NOTCH1

- Analiza kromosomov: normalen kariotip

Zgodovina zdravljenja:

- 3. april 2018: Indukcijska terapija z VDCP režimom

- 18. april 2018: blasti v kostnem mozgu so obsegali 96 %

- 20. april 2018: Dosežena remisija po režimu CAG

- 18. 5. 2018: Konsolidacijska terapija po shemi CMG+VP

- 22. junij 2018: blasti v kostnem mozgu so se povečali na 40 %, ponovitev levkemije

- 25. julij 2018: režim CLAM (klaritromicin+ciklofosfamid+amikacin)

- Presaditev hematopoetskih matičnih celic iz HLA-ujemajočega brata in sestre z uporabo FLU+BU kondicioniranja 14. avgusta

- Spremljanje po presaditvi: remisija morfologije kostnega mozga po 1 mesecu, 3 mesecih, 6 mesecih, 9 mesecih in 11 mesecih

- Morfologija kostnega mozga je pokazala remisijo 16 mesecev po presaditvi, s pretočno citometrijo, ki je razkrila 0,02 % malignih nezrelih limfocitov

- 13. november 2020: Himerizem periferne krvi iz darovalca je bil 97,9 %

- primitivne celice periferne krvi: 20 %

- 18. december 2020: Morfologija kostnega mozga: 60,6 % blastov

- Pretočna citometrija: 30,85 % malignih nezrelih limfocitov T

- Analiza kromosomov: 46, XY (20)

- 19. januarja 2021 prejel kemoterapijo po shemi DA

- Morfologija kostnega mozga 19. januarja 2021: hiperplazija stopnje III, 16 % blastov

- Analiza kromosomskega kariotipa: 46, XY (20)

- Pretočna citometrija: 7,27 % celic (med jedrnimi celicami) ima izražene CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri in delno izražen CD5dim, kar kaže na maligne nezrele T limfocite

- Pregled fuzijskega gena za levkemijo: negativen

- Analiza mutacije krvnega tumorja (86 tipov):

1. Pozitivna mutacija PHF6 K299Efs*13

2. Pozitivna mutacija RUNX1 S322*

3. Pozitivna mutacija FBXW7 E471G

4. Pozitivna mutacija JAK3 M511I

5. Pozitivna mutacija NOTCH1 Q2393*

Zdravljenje:

- 22. januar: Odvzem in kultura avtolognih limfocitov periferne krvi za CD7-CART

- Pred infuzijo CD7-CART je bolnik prejel VLP (vinkristin, l-asparaginaza, prednizon) in kemoterapijo z bortezomibom.

- 3. februar: kemoterapija po režimu FC (Gripa 50 mg 3 dni + CTX 0,45 g 3 dni)

- 5. februar (pred infuzijo): Morfologija kostnega mozga je pokazala 23 % blastov.

- Pretočna citometrija je pokazala 4,05 % celic, ki izražajo CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, kar kaže na maligne nezrele limfocite T.

- Analiza kromosomov: 46, XY (20)

- Analiza himerizma (post-HSCT): celice, pridobljene iz darovalca, predstavljajo 52,19 %.

- 7. februar: Infuzija avtolognih celic CD7-CART v odmerku 5*10^5/kg.

- 15. februar: Nezrele celice periferne krvi so zmanjšane na 2 %.

- 19. februar (12. dan po infundiranju): bolnik je dobil vročino, ki je trajala 5 dni, preden je bila temperatura dosežena.

- 2. marec: Ocena kostnega mozga je pokazala popolno morfološko remisijo, pri čemer pretočna citometrija ni zaznala malignih nezrelih celic.