Nová stratégia propagátora zvyšuje bezpečnosť a účinnosť terapie CAR-T pri akútnej B bunkovej leukémii
Peking, Čína – 23. júla 2024– V prelomovom vývoji odhalila nemocnica Lu Daopei v spolupráci s Hebei Senlang Biotechnology sľubné výsledky z ich najnovšej štúdie o terapii chimérických antigénových receptorov T (CAR-T). Táto štúdia, ktorá sa zameriava na účinnosť a bezpečnosť CAR-T buniek vytvorených s rôznymi promótormi, predstavuje významný pokrok v liečbe recidivujúcej alebo refraktérnej akútnej B bunkovej leukémie (B-ALL).
Štúdia s názvom „Použitie promótora regulujúceho povrchovú hustotu molekúl CAR môže modulovať kinetiku CAR-T buniek in vivo“ skúma, ako môže výber promótora ovplyvniť výkon CAR-T buniek. Vedci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu a Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology a nemocnice Lu Daopei viedli tento výskum.
Ich zistenia naznačujú, že použitie promótora MND (myeloproliferatívny sarkómový vírus MPSV zosilňovač, delécia NCR negatívnej kontrolnej oblasti, náhrada väzbového miesta priméru d1587rev) v CAR-T bunkách vedie k nižšej povrchovej hustote molekúl CAR, čo následne znižuje produkciu cytokínov. To je dôležité, pretože pomáha zmierniť závažné vedľajšie účinky často spojené s terapiou CAR-T, ako je syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS) a syndróm encefalopatie súvisiacej s CAR-T bunkami (CRES).
Klinická štúdia registrovaná pod identifikátorom ClinicalTrials.gov NCT03840317 zahŕňala 14 pacientov rozdelených do dvoch skupín: jedna dostávala CAR-T bunky riadené MND a druhá dostávala CAR-T bunky riadené promótorom EF1A. Je pozoruhodné, že všetci pacienti liečení MND-riadenými CAR-T bunkami dosiahli úplnú remisiu, pričom väčšina z nich vykazovala minimálny reziduálny negatívny stav po prvom mesiaci. Štúdia tiež uvádza nižší výskyt závažného CRS a CRES u pacientov liečených bunkami CAR-T riadenými MND v porovnaní s pacientmi liečenými bunkami riadenými EF1A.
Dr. Peihua Lu z nemocnice Lu Daopei vyjadril optimizmus ohľadom potenciálu tohto nového prístupu a uviedol: "Naša spolupráca s Hebei Senlang Biotechnology priniesla zásadný pohľad na optimalizáciu terapie CAR-T bunkami. Úpravou promótora môžeme zlepšiť bezpečnostný profil liečby pri zachovaní jej účinnosti Ide o významný krok vpred k tomu, aby terapia CAR-T bola pre pacientov dostupnejšia a tolerovateľnejšia.“
Štúdia bola podporená grantmi Prírodovednej nadácie provincie Che-pej a Oddelenia vedy a techniky provincie Che-pej. Zdôrazňuje dôležitosť výberu promótora pri vývoji terapií buniek CAR-T a otvára nové cesty pre bezpečnejšiu a účinnejšiu liečbu rakoviny.