Prelom v detskom autoimunitnom ochorení: Bunková terapia CAR-T lieči pacienta s lupusom
V júni 2023 dostala 15-ročná Uresa terapiu CAR-T bunkami v univerzitnej nemocnici Erlangen, čo znamenalo prvé použitie tejto inovatívnej liečby na spomalenie progresie systémového lupus erythematosus (SLE), závažného autoimunitného ochorenia. O rok neskôr sa Uresa cíti zdravá ako kedykoľvek predtým, okrem niekoľkých menších prechladnutí.
Uresa je prvým dieťaťom liečeným na SLE imunoterapiou v nemeckom centre pre imunoterapiu (DZI) Erlangenskej univerzity. Úspech tejto individualizovanej liečby bol publikovaný v The Lancet.
Doktor Tobias Krickau, detský reumatológ na oddelení pediatrie a dorastovej medicíny Univerzitnej nemocnice v Erlangene, vysvetlil jedinečnosť použitia CAR-T buniek na liečbu autoimunitných ochorení. Predtým bola terapia CAR-T schválená len pre niektoré pokročilé rakoviny krvi.
Po tom, čo všetky ostatné lieky nedokázali kontrolovať zhoršujúci sa SLE Uresa, výskumný tím stál pred náročným rozhodnutím: mali by sa tieto upravené imunitné bunky použiť u dieťaťa s autoimunitným ochorením? Odpoveď bola bezprecedentná, keďže sa doteraz nikto nepokúsil o liečbu detských autoimunitných ochorení CAR-T.
Terapia CAR-T bunkami zahŕňa extrakciu niektorých imunitných buniek pacienta (T bunky), ich vybavenie chimérickými antigénnymi receptormi (CAR) v špecializovanom čistom laboratóriu a potom reinfúziu týchto modifikovaných buniek pacientovi. Tieto CAR-T bunky cirkulujú v krvi, zameriavajú sa na autoreaktívne (škodlivé) B bunky a ničia ich.
Príznaky Uresy sa začali na jeseň 2022, vrátane migrény, únavy, bolesti kĺbov a svalov a vyrážky na tvári – typických príznakov lupusu. Napriek intenzívnej liečbe sa jej stav zhoršil, postihol obličky a spôsobil vážne komplikácie.
Začiatkom roku 2023, po viacerých hospitalizáciách a liečeniach, vrátane imunosupresívnej chemoterapie a výmeny plazmy, sa Uresin stav zhoršil natoľko, že si vyžadovala dialýzu. Izolovaná od priateľov a rodiny jej kvalita života prudko klesla.
Lekársky tím na Erlangenskej univerzite pod vedením profesora Mackensena po podrobných diskusiách súhlasil s výrobou a používaním buniek CAR-T pre Uresu. Toto súcitné použitie terapie CAR-T bolo začaté na základe nemeckého zákona o liekoch a nariadení o súcitnom použití.
Program terapie CAR-T bunkami v Erlangene pod vedením profesora Georga Schetta a profesora Mackensena lieči pacientov s rôznymi autoimunitnými ochoreniami vrátane SLE od roku 2021. Ich úspech s 15 pacientmi bol publikovaný vo februári v časopise New England Journal of Medicine 2024 a v súčasnosti vykonávajú štúdiu CASTLE s 24 účastníkmi, pričom všetci vykazujú významné zlepšenia.
Na prípravu na terapiu CAR-T bunkami Uresa podstúpila nízkodávkovú chemoterapiu, aby vytvorila priestor pre bunky CAR-T v krvi. 26. júna 2023 dostala Uresa svoje personalizované bunky CAR-T. Do tretieho týždňa po liečbe sa jej funkcia obličiek a lupus zlepšili a symptómy postupne zmizli.
Proces liečby zahŕňal starostlivú koordináciu, aby sa zabezpečila účinnosť chemoterapie a ochrana zostávajúcej funkcie obličiek. Uresa mala len malé vedľajšie účinky a bola vypustená na 11. deň po liečbe.
Koncom júla 2023 sa Uresa vrátila domov, dokončila skúšky a stanovila si nové ciele do budúcnosti, vrátane osamostatnenia sa a získania psa. Bola rada, že sa môže opäť spojiť s priateľmi a vrátiť sa do normálneho života tínedžerov.
Profesor Mackensen vysvetlil, že Uresa má stále v krvi značný počet CAR-T buniek, čo znamená, že potrebuje mesačné infúzie protilátok, kým sa jej B bunky nezotavia. Dr. Krickau zdôraznil, že úspech liečby Uresou bol spôsobený úzkou spoluprácou viacerých medicínskych odborov v Nemeckom centre pre imunoterapiu.
Uresa už nepotrebuje žiadne lieky ani dialýzu a jej obličky sa úplne zotavili. Dr. Krickau a jeho tím plánujú ďalšie štúdie na preskúmanie potenciálu CAR-T buniek pri liečbe iných detských autoimunitných ochorení.
Tento prelomový prípad demonštruje potenciál terapie CAR-T bunkami poskytnúť dlhodobú remisiu u pediatrických pacientov so závažnými autoimunitnými ochoreniami, ako je SLE. Úspech liečby Uresou zdôrazňuje dôležitosť včasnej intervencie a multidisciplinárnej spolupráce. Na potvrdenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T bunkami u detí s autoimunitnými ochoreniami sú potrebné ďalšie klinické štúdie.