2023 Otvorenie popola | Dr. Peihua Lu predstavuje CAR-T pre výskum recidívy/refraktérnej AML
Na ASH debutuje klinická štúdia fázy I CD7 CAR-T pre R/R AML od tímu Daopei Lu
65. výročné zasadnutie Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) sa konalo offline (San Diego, USA) a online 9. – 12. decembra 2023. Naši vedci urobili z tejto konferencie skvelú show a prispeli viac ako 60 výsledkami výskumu.
Najnovšie výsledky "Autológnej CD7 CAR-T pre recidivujúcu/refraktérnu akútnu myeloidnú leukémiu (R/R AML)", ústne oznámené prof. Peihua Lu z nemocnice Ludaopei v Číne, si získali veľkú pozornosť.
Liečba R/R AML predstavuje dilemu
R/R AML má zlú prognózu, dokonca aj keď podstupuje alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (allo-HSCT), a existuje naliehavá klinická potreba nových terapeutických možností. Podľa Prof. Peihua Lu je výber cieľa dôležitý pri hľadaní nové terapie a približne 30 % pacientov s AML exprimuje CD7 na svojich leukemoblastoch a malígnych progenitorových bunkách.
Predtým nemocnica Lu Daopei uviedla 60 pacientov, ktorí aplikovali prirodzene vybraný CD7 CAR-T (NS7CAR-T) na liečbu akútnych leukémií a lymfómov T-buniek, čo preukázalo významnú účinnosť a priaznivý bezpečnostný profil. Bezpečnosť a účinnosť NS7CAR-T expanzia u pacientov s CD7-pozitívnou R/R AML bola pozorovaná a hodnotená v I. fáze klinickej štúdie (NCT04938115) vybranej pre toto výročné stretnutie ASH.
V období od júna 2021 do januára 2023 bolo do štúdie zaradených celkovo 10 pacientov s CD7-pozitívnou R/R AML (expresia CD7 >50 %) s mediánom veku 34 rokov (7 rokov - 63 rokov). záťaž zaradených pacientov bola 17 % a jeden pacient mal difúzne extramedulárne ochorenie (EMD). Všetkým pacientom bola po dobu troch po sebe nasledujúcich dní podaná intravenózna chemoterapia na odstránenie lymfatického systému fludarabínom (30 mg/m2/d) a cyklofosfamidom (300 mg/m2/d).
Interpretácia výskumníka: Úsvit hlbokého zmiernenia
Pred zaradením pacienti podstúpili medián 8 (rozsah: 3-17) terapií prvej línie. 7 pacientov podstúpilo alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (allo-HSCT) a medián časového intervalu medzi transplantáciou a relapsom bol 12,5 mesiaca (3,5-19,5 mesiaca). Po infúzii bol stredný vrchol cirkulujúcich NS7CAR-T buniek 2,72 × 105 kópií/μg (0,671~5,41×105 kópií/μg) genómovej DNA, ku ktorému došlo približne na 21. deň (14. až 21. deň) podľa q-PCR a na 17. deň (11. až 21. deň) podľa FCM čo bolo 64,68 % (40,08 % až 92,02 %).
Najvyššia nádorová záťaž u pacientov zaradených do štúdie sa blížila k 73 % a dokonca sa vyskytol jeden prípad, keď pacient absolvoval 17 predchádzajúcich liečebných postupov, povedal profesor Peihua Lu. Najmenej u dvoch pacientov, ktorí podstúpili allo-HSCT, došlo k recidíve do šiestich mesiacov po transplantácii. Je jasné, že liečba týchto pacientov je plná „ťažkostí a prekážok“.
Sľubné údaje
Štyri týždne po infúzii buniek NS7CAR-T sedem (70 %) dosiahlo úplnú remisiu (CR) v kostnej dreni a šesť dosiahlo CR negatívnu pre mikroskopickú reziduálnu chorobu (MRD). traja pacienti nedosiahli remisiu (NR), pričom jeden pacient s EMD preukázal čiastočnú remisiu (PR) na 35. deň hodnotenia PET-CT a u všetkých pacientov s NR sa zistila strata CD7 pri sledovaní.
Stredná doba pozorovania bola 178 dní (28 dní - 776 dní). Zo siedmich pacientov, ktorí dosiahli CR, traja pacienti, u ktorých došlo k relapsu po predchádzajúcej transplantácii, podstúpili konsolidačnú druhú allo-HSCT približne 2 mesiace po remisii infúziou NS7CAR-T buniek a jeden pacient zostal nažive bez leukémie v deň 401, zatiaľ čo dvaja pacienti po transplantácii zomreli z príčin bez recidívy v dňoch 241 a 776; ostatní štyria pacienti, ktorí nepodstúpili konsolidačnú alo-HSCT, 3 pacienti recidivovali na 47., 83. a 89. deň (strata CD7 bola zistená u všetkých troch pacientov) a 1 pacient zomrel na pľúcnu infekciu.
Pokiaľ ide o bezpečnosť, u väčšiny pacientov (80 %) sa po infúzii vyskytol mierny syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), pričom 7 pacientov stupňa I, 1 stupeň II a 2 pacienti (20 %) mali CRS III. stupňa. u žiadneho pacienta sa nevyskytla neurotoxicita a u 1 sa vyvinula mierna kožná reakcia štep proti hostiteľovi.
Tento výsledok naznačuje, že NS7CAR-T môže byť sľubným režimom na dosiahnutie účinnej počiatočnej CR u pacientov s CD7-pozitívnou R/R AML, a to aj po tom, čo vopred podstúpili viaceré línie terapie. A tento režim platí aj pre pacientov, u ktorých došlo k relapsu po allo-HSCT so zvládnuteľným bezpečnostným profilom.
Prof. Lu povedal: „Na základe údajov, ktoré sme tentoraz získali, je liečba CD7 CAR-T pre R/R AML pomerne účinná a dobre tolerovaná v ranom štádiu a veľká väčšina pacientov bola schopná dosiahnuť CR a hlbokú remisiu. , čo nie je jednoduché a u pacientov s NR alebo u pacientov s relapsom je hlavným problémom strata CD7 Aby bolo možné plne posúdiť účinnosť NS7CAR-T pri liečbe CD7-pozitívnej AML, sledovanie je nepochybne ešte potrebné overiť. získaním väčšieho množstva údajov od väčšej populácie pacientov a dlhším časom sledovania, ale aj to dáva klinike veľkú nádej a dôveru.“