Akútna lymfoblastická leukémia (T-ALL)-02

Klinické vlastnosti:

- Diagnóza: Akútna T-bunková lymfoblastická leukémia

- Nástup: koniec marca 2018

- Počiatočné príznaky: Viacnásobné povrchové zväčšenie lymfatických uzlín po celom tele

- Počiatočná krvná rutina: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129 g/l, PLT: 77*10^9/l

- Morfológia kostnej drene: 92 % blastov

-Prietoková cytometria: 95,3 % expresie abnormálnych buniek

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fúzne gény: negatívne

- Génová mutácia: Zistila sa mutácia génu NOTCH1

- Chromozómová analýza: Normálny karyotyp

História liečby:

- 3. apríla 2018: Indukčná terapia režimom VDCP

- 18. apríla 2018: Výbuchy kostnej drene tvorili 96 %

- 20. apríla 2018: Dosiahnutá remisia po režime CAG

- 18.5.2018: Konsolidačná terapia režimom CMG+VP

- 22. júna 2018: Výbuchy kostnej drene zvýšené na 40 %, recidíva leukémie

- 25. júla 2018: režim CLAM (klaritromycín+cyklofosfamid+amikacín)

- Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek od HLA-zodpovedajúceho súrodenca pomocou kondicionovania FLU+BU 14. augusta

- Monitorovanie po transplantácii: Remisia morfológie kostnej drene po 1 mesiaci, 3 mesiacoch, 6 mesiacoch, 9 mesiacoch a 11 mesiacoch

- Morfológia kostnej drene ukázala remisiu 16 mesiacov po transplantácii, pričom prietoková cytometria odhalila 0,02 % malígnych nezrelých lymfocytov

- 13. novembra 2020: Chimérizmus periférnej krvi zo zdroja darcu bol 97,9 %

- Primitívne bunky periférnej krvi: 20 %

- 18. decembra 2020: Morfológia kostnej drene: 60,6 % výbuchov

- Prietoková cytometria: 30,85 % malígnych nezrelých T lymfocytov

- Chromozómová analýza: 46, XY (20)

- 19. januára 2021 som dostal DA režimovú chemoterapiu

- Morfológia kostnej drene 19. januára 2021: hyperplázia III. stupňa, 16 % blastov

- Analýza karyotypu chromozómov: 46, XY (20)

- Prietoková cytometria: 7,27 % buniek (medzi jadrovými bunkami) exprimovalo CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri a čiastočne exprimovalo CD5dim, čo poukazuje na malígne nezrelé T lymfocyty

- Skríning génov pre fúziu leukémie: Negatívny

- Analýza mutácií nádoru krvi (86 typov):

1. Pozitívna mutácia PHF6 K299Efs*13

2. RUNX1 S322* mutácia pozitívna

3. Pozitívna mutácia FBXW7 E471G

4. Pozitívna mutácia JAK3 M511I

5. Pozitívna mutácia NOTCH1 Q2393*

Liečba:

- 22. januára: Odber a kultivácia autológnych lymfocytov periférnej krvi na CD7-CART

- Pred infúziou CD7-CART pacient dostal VLP (vinkristín, l-asparagináza, prednizón) plus chemoterapiu bortezomibom.

- 3. februára: chemoterapia v režime FC (chrípka 50 mg počas 3 dní + CTX 0,45 g počas 3 dní)

- 5. februára (pred infúziou): Morfológia kostnej drene ukázala 23 % blastov.

- Prietoková cytometria odhalila 4,05 % buniek exprimujúcich CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, čo ukazuje na malígne nezrelé T lymfocyty.

- Chromozómová analýza: 46, XY (20)

- Analýza chimérizmu (post-HSCT): Bunky odvodené od darcu predstavovali 52,19 %.

- 7. februára: Infúzia autológnych buniek CD7-CART v dávke 5*10^5/kg.

- 15. február: Nezrelé bunky periférnej krvi znížené na 2 %.

- 19. februára (12. deň po infúzii): U pacienta sa vyvinula horúčka, ktorá trvala 5 dní, kým sa nedosiahla kontrola teploty.

- 2. marec: Hodnotenie kostnej drene ukázalo úplnú morfologickú remisiu, pričom prietoková cytometria nezistila malígne nezrelé bunky.