Akútna lymfoblastická leukémia (T-ALL)-01

Klinické vlastnosti:

- Diagnóza: T-bunkový lymfoblastický lymfóm/leukémia

- Marec 2020: Prezentované paroxyzmálnym kašľom a mediastinálnou masou, potvrdeným T-bunkovým lymfoblastickým lymfómom pomocou mediastinálnej masovej punkčnej biopsie.

- Absolvoval 8 cyklov chemoterapie a viac ako 20 sedení rádioterapie, čo viedlo k významnému zníženiu hmoty mediastína.

- 16.1.2021: Rozvinutá bolesť v pravej dolnej končatine.

- Krvný režim: WBC 122,29 x 10^9/l, HGB 91 g/l, PLT 51 x 10^9/l

- Morfológia kostnej drene: 95,5 % primitívnych lymfoblastov.

- Prietoková cytometria kostnej drene: 91,77 % buniek tvorili nezrelé lymfoblasty T-buniek.

- Genetické sekvenovanie: Detegované mutácie v génoch NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Prijatý režim Hyper-CVAD/B, následne režim ESHAP, oba neúčinné s pretrvávajúcou horúčkou.

- 18.02.2021: Prijatý do našej nemocnice.

- S horúčkou, CT hrudníka ukázalo zápal pľúc.

- Krvný režim: WBC 2,89 x 10^9/l, HGB 57,7 g/l, PLT 14,9 x 10^9/l

- nezrelé bunky periférnej krvi: 90%

- Morfológia kostnej drene: Hypercelulárna (IV. stupeň), 85 % primitívnych lymfoblastov.

- Imunofenotypizácia: 87,27 % buniek boli malígne primitívne T-bunkové lymfoblasty.

- Chromozomálna analýza: 46,XX [24]; pozorované tri ďalšie abnormálne karyotypy.

- Zmutované gény:

1. Pozitívna mutácia IL7R T244_I245insARCPL

2. Pozitívna mutácia NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. ASXL2 Q602R mutácia pozitívna

- Skríning génov pre fúziu leukémie: Negatívny

- Výsledky PET/CT: Žiadne významné hypermetabolické nádorové ložiská v celom skelete a dutine kostnej drene.

Liečba:

- Začatá chemoterapia v režime VP, podrobne uvedená nasledovne: Vinkristín (VDS) 3 mg raz, Dexametazón (Dex) 7 mg každých 12 hodín počas 9 dní spolu s protiinfekčnou liečbou.

- 1. marec: Nezrelé bunky periférnej krvi znížené na 7 %.

- 4. marec: Odobraté autológne lymfocyty pre kultúru CD7-CAR T buniek.

- 8. marca: Začatý režim VLP kombinovaný s liečbou benzamínom Sida.

- 14. marca: Prijatá chemoterapia v režime FC (Fludarabín 0,35 g počas 3 dní, Cyklofosfamid 45 mg počas 3 dní).

- 17. marca (infúzia pred bunkami):

- Reziduálna imunofenotypizácia kostnej drene: 15,14 % buniek exprimuje CD7 jasný, CD3 dim, cytoplazmatický CD3, delta obmedzený na receptor T buniek (TCRrd), čiastočná expresia CD99, čo naznačuje malígne primitívne T bunky.

- 19. marec: Infúzia autológnych CD7-CAR T buniek (1 x 10^6/kg).

- Vedľajšie účinky súvisiace s CAR-T: CRS 1. stupňa (horúčka), žiadna neurotoxicita.

- 6. apríla (17. deň): Morfológia kostnej drene ukázala remisiu, prietoková cytometria nezistila zhubné primitívne bunky.