වසර 50කට වැඩි ස්වභාවික ඝාතක (NK) සෛලවල ඉදිරි ගමන
1973 දී ලිම්ෆොසයිට් වල පිළිකා සෛල "විශේෂිත නොවන" මරා දැමීම ප්‍රදර්ශනය කරන ලද පළමු වාර්තා වලින්, ස්වාභාවික ඝාතක (NK) සෛලවල අවබෝධය සහ වැදගත්කම විශාල ලෙස පරිණාමය වී ඇත. 1975 දී, කැරොලින්ස්කා ආයතනයේ Rolf Kiessling සහ සගයන් විසින් "ස්වාභාවික ඝාතකයා" සෛල යන යෙදුම නිර්මාණය කරන ලද අතර, පූර්ව සංවේදීතාවකින් තොරව පිළිකා සෛල වලට ස්වයංසිද්ධව පහර දීමේ ඔවුන්ගේ අද්විතීය හැකියාව ඉස්මතු කරයි.
ඉදිරි වසර පනහ තුළ, ලොව පුරා බොහෝ රසායනාගාර, පිළිකා සහ ක්ෂුද්‍රජීවී රෝග කාරක වලට එරෙහිව සත්කාරක ආරක්ෂාව සඳහා ඔවුන්ගේ භූමිකාව මෙන්ම ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය තුළ ඔවුන්ගේ නියාමන ක්‍රියාකාරකම් පැහැදිලි කිරීම සඳහා vitro හි NK සෛල පුළුල් ලෙස අධ්‍යයනය කර ඇත.
NK සෛල: පුරෝගාමී සහජ ලිම්ෆොසයිට්
NK සෛල, සහජ ලිම්ෆොසයිට් පවුලේ පළමු සංලක්ෂිත සාමාජිකයන්, සෘජු සයිටොටොක්සික් ක්‍රියාකාරකම් සහ සයිටොකයින් සහ කෙමොකයින් ස්‍රාවය කිරීම හරහා පිළිකා සහ රෝග කාරක වලින් ආරක්ෂා වේ. හඳුනාගැනීමේ සලකුණු නොමැතිකම හේතුවෙන් මුලින් "ශුන්‍ය සෛල" ලෙස හැඳින්වූ අතර, තනි සෛල RNA අනුක්‍රමණයේ දියුණුව, ප්‍රවාහ සයිටෝමිතිය සහ ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂය NK සෛල උප වර්ගවල සවිස්තරාත්මක වර්ගීකරණයට ඉඩ දී ඇත.
පළමු දශකය (1973-1982): විශේෂිත නොවන සයිටොටොක්සිසිටි සොයා ගැනීම
1960 ගණන්වල අගභාගයේ සහ 1970 ගණන්වල මුල් භාගයේදී සෛල-මැදිහත් වූ සයිටොටොක්සිසිටි බව මැනීම සඳහා සරල in vitro විශ්ලේෂණයන් වර්ධනය විය. 1974 දී හර්බර්මන් සහ සගයන් පෙන්නුම් කළේ නිරෝගී පුද්ගලයන්ගේ පර්යන්ත රුධිර ලිම්ෆොසයිට විවිධ මානව ලිම්ෆෝමා සෛල විනාශ කළ හැකි බවයි. Kiessling, Klein සහ Wigzell මෙම ක්‍රියාකාරකම "ස්වාභාවික ඝාතනය" ලෙස නම් කරමින්, පිළිකා ඇති නොවන මීයන්ගෙන් ලිම්ෆොසයිට් මගින් පිළිකා සෛල ස්වයංසිද්ධව විනාශ වීම විස්තර කළහ.
දෙවන දශකය (1983-1992): ෆීනෝටයිපික් ලක්ෂණකරණය සහ වෛරස් ආරක්ෂාව
1980 ගණන් වලදී, NK සෛලවල ෆීනෝටයිපික් ගුනාංගීකරනය වෙත අවධානය යොමු වූ අතර, එය වෙනස් ක්‍රියාකාරකම් සහිත උප ජනගහනයන් හඳුනා ගැනීමට හේතු විය. 1983 වන විට විද්‍යාඥයන් මානව NK සෛලවල ක්‍රියාකාරීව වෙනස් උප කුලක හඳුනාගෙන ඇත. වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් මගින් හර්පීස් වෛරස් වලින් ආරක්ෂා වීම සඳහා NK සෛලවල තීරණාත්මක කාර්යභාරය ඉස්මතු කරන ලදී, ජානමය NK සෛල ඌනතාවයක් හේතුවෙන් දරුණු හර්පීස් වයිරස් ආසාදන ඇති රෝගියෙකු විසින් නිදර්ශනය කරන ලදී.
තුන්වන දශකය (1993-2002): ප්‍රතිග්‍රාහක සහ ලිගන්ඩ් තේරුම් ගැනීම
1990 ගණන්වල සහ 2000 ගණන්වල මුල් භාගයේ ඇති වූ සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් NK සෛල ප්‍රතිග්‍රාහක සහ ඒවායේ ලිංගේන්ද්‍ර හඳුනා ගැනීමට සහ ක්ලෝන කිරීමට හේතු විය. NKG2D ප්‍රතිග්‍රාහකය සහ එහි ආතති-ප්‍රේරිත ලිගන්ඩ් වැනි සොයාගැනීම් NK සෛලවල "වෙනස් කරන ලද-ස්වයං" හඳුනාගැනීමේ යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා පදනමක් ස්ථාපිත කළේය.
සිව්වන දශකය (2003-2012): NK සෛල මතකය සහ බලපත්‍රය
සාම්ප්‍රදායික මතයන්ට පටහැනිව, 2000 ගණන්වල අධ්‍යයනයන් පෙන්නුම් කළේ NK සෛල මතකය වැනි ප්‍රතිචාර ප්‍රදර්ශනය කළ හැකි බවයි. පර්යේෂකයන් පෙන්වා දුන්නේ NK සෛල වලට ප්‍රතිදේහජනක-විශේෂිත ප්‍රතිචාර වලට මැදිහත් විය හැකි අතර අනුවර්තනය වන ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල වලට සමාන "මතකයක්" වර්ධනය කළ හැකි බවයි. මීට අමතරව, ස්වයං-MHC අණු සමඟ අන්තර්ක්‍රියා මගින් NK සෛල ප්‍රතිචාර දැක්වීම වැඩිදියුණු කළ හැකි ආකාරය පැහැදිලි කරමින් NK සෛල "බලපත්‍ර" සංකල්පය මතු විය.
පස්වන දශකය (2013-වර්තමානය): සායනික යෙදුම් සහ විවිධත්වය
පසුගිය දශකය තුළ, තාක්ෂණික දියුණුව NK සෛල පර්යේෂණ මෙහෙයවා ඇත. ස්කන්ධ සයිටෝමෙට්‍රි සහ තනි සෛල ආර්එන්ඒ අනුක්‍රමණය NK සෛල අතර විස්තීර්ණ ෆීනෝටයිපික් විවිධත්වය හෙළි කළේය. සායනිකව, 2020 දී ලිම්ෆෝමා රෝගීන් සඳහා CD19 CAR-NK සෛල සාර්ථක ලෙස යෙදීමෙන් පෙන්නුම් කරන පරිදි, NK සෛල රක්තපාත පිළිකාවලට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී පොරොන්දු වී ඇත.
අනාගත අපේක්ෂාවන්: පිළිතුරු නැති ප්‍රශ්න සහ නව ක්ෂිතිජය
පර්යේෂණ දිගටම කරගෙන යන විට, කුතුහලය දනවන ප්‍රශ්න කිහිපයක් ඉතිරි වේ. NK සෛල ප්‍රතිදේහජනක-විශේෂිත මතකය ලබා ගන්නේ කෙසේද? ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග පාලනය කිරීමට NK සෛල භාවිතා කළ හැකිද? NK සෛල ඵලදායී ලෙස සක්‍රීය කිරීම සඳහා පිළිකා ක්ෂුද්‍ර පරිසරයෙන් එල්ල වන අභියෝග ජයගත හැක්කේ කෙසේද? ඉදිරි වසර පනහ NK සෛල ජීව විද්‍යාවේ උද්වේගකර සහ අනපේක්ෂිත සොයාගැනීම් පොරොන්දු වන අතර, පිළිකා සහ බෝවන රෝග සඳහා නව ප්‍රතිකාර ක්‍රමෝපායන් ඉදිරිපත් කරයි.