විසරණය වන විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමා (DLBCL), විෂබීජ නොවන මධ්‍ය උප වර්ගය, නාසික කුහරය සහ කෝඨරක ඇතුළත් වේ-02

2021 මාර්තු මාසයේදී, ඊසානදිග චීනයේ 52 හැවිරිදි පිරිමි රෝගියෙකු සාමාන්‍ය පරීක්ෂාවකදී සොයා ගන්නා ලද නාසික ස්කන්ධය ඉදිරිපත් කළේය. උණ හෝ බර අඩු වීමකින් තොරව නාසික තදබදය, හිසරදය, පෙනීම බොඳවීම සහ රාත්‍රී දහඩිය වැනි රෝග ලක්ෂණ ඔහු අත්විඳින ලදී.

මූලික පරීක්ෂණවලදී දකුණු නාසික කුහරය සහ කෝඨරක සම්බන්ධ පුළුල් මෘදු පටක ස්කන්ධයක් අනාවරණය විය, එය කක්ෂය, ඉදිරිපස හිස් කබල පාදය, ස්පෙනොයිඩ් සයිනස් සහ MRI මත වම් එත්මොයිඩ් සයිනස් වැනි තීරණාත්මක ව්‍යුහයන්ට බලපායි. දකුණු මැක්සිලරි සයිනස් ව්‍යාධි විද්‍යාත්මක පරීක්‍ෂණයෙන් විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව (DLBCL), විසරණ නොවන මධ්‍ය උප වර්ගය ව්‍යාප්ත කිරීමට යෝජනා කරන ලදී.

Immunohistochemistry (IHC) මගින් Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ද්විත්ව ප්‍රකාශනය සමඟ ඉහළ ආක්‍රමණශීලී බවක් පෙන්නුම් කළේය. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), සහ CyclinD1 (-), හඳුනා ගත නොහැකි Epstein-Barr වෛරස්-කේතනය කළ කුඩා RNA (EBER) සමඟ.

Fluorescence in situ hybridization (FISH) Bcl-6 සහ c-myc translocations අනාවරණය කරගත් නමුත් Bcl-2 ජාන මාරු කිරීමක් නොමැත. මීළඟ පරම්පරාවේ අනුපිළිවෙල (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, සහ TP53 ජානවල විකෘති තහවුරු කරන ලද අතර, MYC සහ BCL2 සහ/හෝ BCL6 සංක්‍රමණ සමඟ ඉහළ ශ්‍රේණියේ B-සෛල ලිම්ෆෝමාවක් පෙන්නුම් කරයි.

Positron විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි-පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (PET-CT) දකුණු නාසික කුහරයේ සහ ඉහළ සයිනස් හි අක්‍රමවත් මෘදු පටක ස්කන්ධ, ආසන්න වශයෙන් 6.3x3.8cm ප්‍රමාණයෙන්, නොපැහැදිලි මායිම් සහිතව නිරූපණය කෙරේ. තුවාලය දකුණු එත්මොයිඩ් සයිනස් දක්වා ඉහළට, පිටතින් කක්ෂයේ සහ අභ්‍යන්තර කක්ෂයේ මැද බිත්තියට සහ පසුපසින් ස්පෙනොයිඩ් සයිනස් සහ හිස් කබලේ පාදය දක්වා විහිදේ. තුවාලය 20 ක SUVmax සමඟ ෆ්ලෝරෝඩයොක්සිග්ලූකෝස් (FDG) අවශෝෂණය වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළේය. සාමාන්‍ය FDG පරිවෘත්තීය සමඟ වම් එත්මොයිඩ් සහ ඉහළ සයිනස් හි ශ්ලේෂ්මල ඝණවීම සටහන් විය.

රෝගියා මීට පෙර R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT සහ දේශීය විකිරණ චිකිත්සාවට භාජනය වී ඇති අතර, රෝගයේ ප්‍රගතිය නිරීක්ෂණය විය. රසායනික චිකිත්සක ප්‍රතිරෝධය සහ පුළුල් බහු අවයව සම්බන්ධ වීම (පෙනහළු, අක්මාව, ප්ලීහාව සහ අස්ථි ඇතුළුව) හේතුවෙන් රෝගියාට ප්‍රාථමික පරාවර්තක DLBCL රෝග විනිශ්චය කරන ලදී. රෝගය ඉහළ ආක්‍රමණශීලී බව, ඉහළ LDH මට්ටම්, නවීකරණය කරන ලද ජාත්‍යන්තර පුරෝකථන දර්ශකය (NCCN-IPI) ලකුණු 5, TP53 විකෘතිය සහ MCD උප වර්ගය සමඟ වේගයෙන් ප්‍රගතියක් ලබා ඇති අතර, පශ්චාත් ස්වයංක්‍රීය බද්ධ කිරීමෙන් මාස 6 ක් ඇතුළත නැවත යථා තත්ත්වයට පත් විය.

පාලම් චිකිත්සාවෙන් පසුව, රෝගියාට දුර්වල ප්‍රතිචාරයක් සහිතව කෙටි කලකට ස්ටෙරොයිඩ් ප්‍රතිකාර ලබා ගන්නා ලදී. පසුකාලීන ප්‍රතිකාරවලට CD79 මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ, Bendamustine සහ mechlorethamine hydrochloride සමඟ ඒකාබද්ධ වූ අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස LDH මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සහ සැලකිය යුතු ගෙඩියක් හැකිලීමක් සිදු විය.

CAR-T ප්‍රතිකාරය සාර්ථක ලෙස පිළියෙළ කිරීමෙන් පසු, රෝගියා FC ක්‍රමය සමඟ ලිම්ෆොසයිට් ක්ෂය වීමේ (ලිම්ෆොඩෙප්ලේෂන්) රසායනික චිකිත්සාවකට භාජනය වූ අතර, අපේක්ෂිත ලිම්ෆොසයිට් නිෂ්කාශනය සහ පසුව දරුණු ලියුකොපීනියාව ලබා ගත්තේය. කෙසේ වෙතත්, CAR-T එන්නත් කිරීමට දින තුනකට පෙර, රෝගියාට උණ, ලුම්බිම් කලාපයේ හර්පීස් සෝස්ටර් සහ රුධිර සෙරුම් ලැක්ටේට් ඩිහයිඩ්‍රොජිනේස් (LDH) මට්ටම 25.74ng/ml දක්වා ඉහළ ගොස් ඇති අතර, එය මිශ්‍ර ආකාරයේ සක්‍රීය ආසාදන අහිතකර සිදුවීමක් (AE) පෙන්නුම් කරයි. ) සක්‍රීය ආසාදනය හේතුවෙන් CAR-T මුදල් සම්භාරයක් වියදම් වැඩි වීමේ අවදානම සැලකිල්ලට ගනිමින්, මාරාන්තික ප්‍රතිඵලවලට තුඩු දිය හැකි, රෝගියාට විවිධ රෝග කාරක ආවරණය වන පරිදි පුළුල් පරාසයක ප්‍රතිජීවක ලබා ගන්නා ලදී.

CAR-T මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසුව, රෝගියාට ඉන්ෆියුෂන් දිනයේ අධික උණක් ඇති වූ අතර, හුස්ම හිරවීම, රක්තපාතය සහ තුන්වන දින වන විට පෙනහළු රෝග ලක්ෂණ නරක අතට හැරේ. පස්වන දින පෙණහලු ශිරා CT angiography මගින් පෙනහළු රුධිර වහනය තහවුරු කරමින් විසිරුණු බිම්-වීදුරු පාරාන්ධතා සහ අන්තරාල වෙනස්කම් අනාවරණය විය. විභව CAR-T මර්දනය හේතුවෙන් ස්ටෙරොයිඩ් මුලින් වළක්වා ගැනීම සහ ප්‍රති-ආසාදක කළමනාකරණය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ලද ආධාරක ප්‍රතිකාර තිබියදීත්, රෝගියාගේ තත්වය සීමිත දියුණුවක් පෙන්නුම් කළේය.

හත්වන දිනයේදී, පර්යන්ත රුධිරයේ සැලකිය යුතු CAR ජාන පිටපත් අංකය ප්‍රසාරණය වීම අනාවරණය වූ අතර, අඩු මාත්‍රාවකින් මෙතිල්ප්‍රෙඩ්නිසොලෝන් (40mg-80mg) සමඟ ප්‍රතිකාර ගැලපීමක් සිදු විය. දින පහකට පසු, ද්විපාර්ශ්වික පෙනහළු වල අඩුවීමක් දක්නට ලැබෙන අතර, hemoptysis රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස පාලනය විය.

අටවන දින වන විට, CAR-T චිකිත්සාව කැපී පෙනෙන කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කළේය. CAR-T ප්‍රතිකාරයෙන් මාසයක් ඇතුළත රෝගියා සම්පූර්ණ සමනය (CR) ලබා ගත්තේය. 2023 ජූලි දක්වා පසුකාලීන පරීක්ෂණ මගින් රෝගියා CR හි රැඳී සිටින බව තහවුරු කරන ලද අතර, CAR-T චිකිත්සාව සඳහා ගැඹුරු ප්‍රතිචාරයක් සහ සුව කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි.