CAR-T ප්‍රතිකාරයෙන් පසු මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ලියුකේමියා රෝගයෙන් පෙළෙන T-ALL රෝගියෙකුගේ සමනය
මෙම නඩුවට සම්බන්ධ වන්නේ ඊසානදිග චීනයේ 16 හැවිරිදි පිරිමි ළමයෙකු වන අතර, වසරකට පෙර ඔහු රෝග විනිශ්චය කළ දා සිට ලියුකේමියාව සමඟ ඔහුගේ ගමන අභියෝගවලින් පිරී තිබේ.
2020 නොවැම්බර් 8 වන දින, Dawei (අනවර්ථ නාමයක්) මුහුණේ තද ගතිය, කැක්කුම සහ වක්‍ර මුඛය හේතුවෙන් ප්‍රාදේශීය රෝහලකට ගියේය. ඔහු "උග්ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (T-සෛල වර්ගය)" රෝග විනිශ්චය කරන ලදී. එක් ප්‍රේරක රසායනික චිකිත්සක පාඨමාලාවකින් පසුව, එම්ආර්ඩී (අවම අවශේෂ රෝගය) ඍණාත්මක වූ අතර, පසුව නිත්‍ය රසායනික චිකිත්සාව සිදු කරන ලදී. මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ, ඇටමිදුළු සිදුරු කිරීම, ලුම්බිම් සිදුරු කිරීම සහ ඉන්ට්‍රේටේකල් එන්නත් කිරීම් කිසිදු අසාමාන්‍යතාවයක් නොපෙන්වයි.
2021 මැයි 6 වන දින, අභ්‍යන්තර එන්නත් සහිත ලුම්බිම් සිදුරක් සිදු කරන ලද අතර මස්තිෂ්ක තරල (CSF) විශ්ලේෂණයෙන් "මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ලියුකේමියාව" තහවුරු විය. මෙයින් පසුව නිතිපතා රසායනික චිකිත්සක පාඨමාලා දෙකක් පවත්වන ලදී. ජුනි 1 වන දින, CSF විශ්ලේෂණය සමඟ ලුම්බිම් සිදුරක් නොමේරූ සෛල පෙන්නුම් කළේය. අවසාන CSF පරීක්ෂණයෙන් පිළිකා සෛල නොමැති බව පෙන්නුම් කරමින්, අභ්‍යන්තර එන්නත් සහිත අමතර ලුම්බිම් සිදුරු තුනක් පරිපාලනය කරන ලදී.
ජූලි 7 වන දින, Dawei හට ඔහුගේ දකුණු ඇසේ පෙනීම අහිමි විය, එය ආලෝකය සංජානනය දක්වා අඩු විය. එක් පාඨමාලාවක් තීව්ර කරන ලද රසායනික චිකිත්සාවකින් පසුව, ඔහුගේ දකුණු ඇසේ පෙනීම සාමාන්ය තත්ත්වයට පත් විය.
අගෝස්තු 5 වෙනිදා ඔහුගේ දකුණු ඇසේ පෙනීම නැවතත් නරක අතට හැරී සම්පූර්ණ අන්ධභාවයට පත් වූ අතර වම් ඇස බොඳ විය. අගෝස්තු 10 සිට 13 දක්වා, ඔහු සම්පූර්ණ මොළය සහ සුෂුම්නාව විකිරණ චිකිත්සාව (TBI) ලබා ගත් අතර, එය ඔහුගේ වම් ඇසේ පෙනීම යථා තත්වයට පත් කළ නමුත් දකුණු ඇස අන්ධ විය. අගෝස්තු 16 වෙනිදා, මොළයේ MRI ස්කෑන් පරීක්ෂණයක් මගින් දකුණු දෘෂ්ටි ස්නායුව සහ චියස්මයේ ඝනකමේ සුළු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළ අතර, වැඩිදියුණු කිරීම් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. මොළයේ parenchyma හි අසාමාන්‍ය සංඥා හෝ වැඩිදියුණු කිරීම් හමු නොවීය.
මේ වන විට පවුලේ අය ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීමේ සැත්කමකට සූදානම්ව සිටියේ බද්ධ වාට්ටුවේ ඇඳක් පමණක් බලාපොරොත්තුවෙන්. අවාසනාවකට මෙන්, බද්ධ කිරීමට පෙර සිදු කරන ලද සාමාන්ය පරීක්ෂණ මගින් බද්ධ කිරීම කළ නොහැකි වූ ගැටළු අනාවරණය විය.
අගෝස්තු 30 වන දින, ඇටමිදුළු සිදුරක් සිදු කරන ලද අතර, අස්ථි මිදුළු MRD 61.1% ක අසාමාන්‍ය නොමේරූ ටී ලිම්ෆොසයිට් සමඟ අනාවරණය විය. සම්පූර්ණ සෛල 127 ක් සමඟ CSF MRD පෙන්නුම් කරන අතර ඉන්ට්‍රාටේකල් එන්නත් සහිත ලුම්බිම් සිදුරක් ද සිදු කරන ලදී, එයින් අසාමාන්‍ය නොමේරූ ටී ලිම්ෆොසයිට් 35.4% කින් සමන්විත වන අතර එය ලියුකේමියාවේ සම්පූර්ණ නැවත ඇතිවීමක් පෙන්නුම් කරයි.
2021 අගෝස්තු 31 වන දින, Dawei සහ ඔහුගේ පවුලේ අය Yanda Lu Daopei රෝහලට පැමිණ රක්තපාත දෙපාර්තමේන්තුවේ දෙවන වාට්ටුවට ඇතුළත් කරන ලදී. ඇතුළත් වීමේ රුධිර පරීක්ෂණ පෙන්නුම් කළේ: WBC 132.91×10^9/L; පර්යන්ත රුධිර අවකලනය (රූප විද්යාව): 76.0% පිපිරුම්. එක් පාඨමාලාවක් සඳහා Induction chemotherapy පරිපාලනය කරන ලදී.
Dawei ගේ පෙර ප්‍රතිකාරය සමාලෝචනය කිරීමෙන් පසු, ඔහුගේ T-ALL ප්‍රතිවර්තන/ප්‍රතිවර්තනය වී ඇති බවත්, පිළිකා සෛල මොළයට ඇතුළු වී දෘෂ්ටි ස්නායුවට බලපාන බවත් පැහැදිලි විය. දෙවන රක්ත රෝග වාට්ටුවේ වෛද්‍ය යං ජුන්ෆැන්ග් ප්‍රමුඛ වෛද්‍ය කණ්ඩායම තීරණය කළේ CD7 CAR-T සායනික පරීක්ෂණයට ඇතුළත් වීමේ නිර්ණායක Dawei සපුරා ඇති බවයි.
සැප්තැම්බර් 18 වන දින තවත් පරීක්ෂණයක් සිදු කරන ලදී: පර්යන්ත රුධිර අවකලනය (රූප විද්යාව) 11.0% පිපිරීම් පෙන්නුම් කළේය. එදිනම CD7 CAR-T සෛල සංස්කෘතිය සඳහා පර්යන්ත රුධිර ලිම්ෆොසයිට් එකතු කරන ලද අතර, ක්‍රියාවලිය සුමටව සිදු විය. එකතු කිරීමෙන් පසු, CD7 CAR-T සෛල ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර සඳහා සූදානම් වීම සඳහා රසායනික චිකිත්සාව ලබා දෙන ලදී.
රසායනික චිකිත්සාව අතරතුර, පිළිකා සෛල වේගයෙන් වර්ධනය විය. ඔක්තෝබර් 6 වන දින, පර්යන්ත රුධිර අවකලනය (රූප විද්යාව) 54.0% පිපිරීම් පෙන්නුම් කළ අතර, පිළිකා බර අඩු කිරීම සඳහා රසායනික චිකිත්සක ක්රමය සකස් කරන ලදී. ඔක්තොම්බර් 8 වෙනිදා, ඇට මිදුළු සෛල රූප විද්‍යාත්මක විශ්ලේෂණයකින් 30.50% පිපිරුම් පෙන්නුම් කරන ලදී; MRD පෙන්වා දුන්නේ සෛල වලින් 17.66% ක් මාරාන්තික නොමේරූ T ලිම්ෆොසයිට් බවයි.
ඔක්තෝබර් 9 වන දින, CD7 CAR-T සෛල නැවත පුරවන ලදී. නැවත එන්නත් කිරීමෙන් පසු, රෝගියාට නැවත නැවතත් උණ සහ විදුරුමස් වේදනාව ඇති විය. වැඩිදියුණු කළ ප්‍රති-ආසාදිත ප්‍රතිකාර තිබියදීත්, විදුරුමස් වේදනාව ක්‍රමයෙන් පහව ගියද, උණ හොඳින් පාලනය නොවීය.
11 වන දින පශ්චාත් පුනර්ජීවනය, පර්යන්ත රුධිර පිපිරීම් 54% දක්වා වැඩි විය; 12 වන දින රුධිර පරීක්ෂාවකින් පෙන්නුම් කළේ සුදු රුධිරාණු 16×10^9/L දක්වා ඉහළ යන බවයි. නැවත එන්නත් කිරීමෙන් පසු 14 වන දින, රෝගියාට හෘදයාබාධ, අක්මාව සහ වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම, හයිපොක්සිමියාව, පහළ ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය සහ වලිප්පුව ඇතුළු දරුණු CRS වර්ධනය විය. ප්ලාස්මා හුවමාරුව සමඟ ආක්‍රමණශීලී රෝග ලක්ෂණ සහ ආධාරක ප්‍රතිකාර ක්‍රමයෙන් බලපෑමට ලක් වූ අවයවවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම, රෝගියාගේ වැදගත් සලකුණු ස්ථාවර කිරීම.
ඔක්තෝබර් 27 වන දින, රෝගියාට පහළ අත් පා දෙකෙහිම 0-ශ්‍රේණියේ මාංශ පේශි ශක්තියක් තිබුණි. ඔක්තෝම්බර් 29 දින (නැවත ඉන්ෆියුෂන් කිරීමෙන් පසු දින 21), ඇට මිදුළු MRD පරීක්ෂණය ඍණාත්මක විය.
සම්පූර්ණ සමනය වූ තත්වයක, Dawei හෙදියන්ගේ සහ පවුලේ අයගේ සහාය ඇතිව ඔහුගේ පහළ පාදයේ ක්‍රියාකාරිත්වය ශක්තිමත් කර, ක්‍රමයෙන් මාංශ පේශි ශක්තිය ශ්‍රේණි 5 දක්වා යථා තත්ත්වයට පත් කළේය. නොවැම්බර් 22 වන දින, ඔහුව බද්ධ කිරීමේ දෙපාර්තමේන්තුවට මාරු කරනු ලැබුවේ ඇලෝජෙනික් රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛල බද්ධ කිරීම සඳහා සූදානම් වීම සඳහා ය.
