2023 ASH افتتاح | ڊاڪٽر Peihua Lu Relapsed/Refractory AML ريسرچ لاءِ CAR-T پيش ڪري ٿو
ڊيوپي لو جي ٽيم پاران R/R AML لاءِ CD7 CAR-T جو هڪ مرحلو I جو ڪلينڪل مطالعو ASH تي شروع ٿيو
آمريڪي سوسائٽي آف هيماتولوجي (ASH) جو 65 هون سالياني اجلاس 9-12 ڊسمبر 2023 تي آف لائن (سان ڊياگو، يو ايس اي) ۽ آن لائن منعقد ٿيو. اسان جي اسڪالرن هن ڪانفرنس جي شاندار نمائش ڪئي، 60 کان وڌيڪ تحقيقي نتيجن ۾ حصو ورتو.
چين جي Ludaopei اسپتال جي پروفيسر Peihua Lu پاران زباني طور تي ٻڌايو ويو آهي ته ”آٽولوگس CD7 CAR-T لاءِ relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)“ جا تازو نتيجا، تمام گهڻو ڌيان حاصل ڪيو آهي.
R/R AML جو علاج هڪ مشڪوڪ پيش ڪري ٿو
R/R AML جي خراب تشخيص آهي، جيتوڻيڪ جڏهن الوجنيڪ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن (آلو-HSCT) ٿي رهي آهي، ۽ نئين علاج جي اختيارن جي هڪ تڪڙي ڪلينڪ جي ضرورت آهي. پروفيسر پيهوا لو جي مطابق، ٽارگيٽ جي چونڊ جي ڳولا ۾ اهم آهي. نوان علاج، ۽ اٽڪل 30٪ AML مريض سي ڊي 7 کي انهن جي ليوڪيموبلاسٽس ۽ خراب پروجنيٽر سيلز تي ظاهر ڪن ٿا.
اڳي، لو ڊاوپي اسپتال 60 مريضن جي رپورٽ ڪئي جن قدرتي طور تي چونڊيل CD7 CAR-T (NS7CAR-T) لاڳو ڪيو T-cell acute leukemias ۽ lymphomas جي علاج لاءِ، نمايان ڪارڪردگيءَ ۽ سازگار حفاظتي پروفائل. NS7CAR-T جي حفاظت ۽ افاديت CD7-مثبت R/R AML سان مريضن ۾ توسيع ڏٺو ويو ۽ جائزو ورتو ويو فيز I جي ڪلينڪل مطالعي ۾ (NCT04938115) هن ASH جي سالياني اجلاس لاءِ چونڊيو ويو.
جون 2021 ۽ جنوري 2023 جي وچ ۾، مجموعي طور تي 10 مريض CD7-Positive R/R AML (CD7 ايڪسپريشن > 50%) سان گڏ مطالعي ۾ داخل ڪيا ويا، جن جي وچين عمر 34 سال هئي (7 سال - 63 سال) وچين ٽومر. داخل ٿيل مريضن جو لوڊ 17٪ هو، ۽ هڪ مريض کي ڊفيوز ايڪسٽرا ميڊولري ڊيزس (EMD) سان پيش ڪيو ويو آهي. 从 سيل آئسوليشن کان وٺي CAR-T سيل انفيوژن تائين وچين وقت 15 ڏينهن هو، ۽ منتقلي جي علاج جي اجازت ڏني وئي هئي انهن مريضن لاء جن جي بيماري تيزيء سان خراب ٿي رهي هئي. انفيوژن جو انتظام ڪيو ويو. سڀني مريضن کي مسلسل ٽن ڏينهن تائين اندروني طور تي فلوڊرابائن (30 mg/m2/d) ۽ cyclophosphamide (300 mg/m2/d) لففيٽڪ ريموول ڪيموٿراپي ملي ٿي.
محقق تفسير: ڊان آف ڊيپ ميٽيگيشن
داخل ٿيڻ کان اڳ، مريض 8 جي وچين (رينج: 3-17) فرنٽ لائن علاج کان گذريا. 7 مريض اللوجينيڪ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن (آلو-HSCT) کان گذري چڪا هئا، ۽ ٽرانسپلانٽيشن ۽ ٻيهر ٿيڻ جي وچ ۾ وچين وقت جو وقفو 12.5 مهينا (3.5-19.5 مهينا) هو. انفيوژن کان پوء، گردش ڪرڻ واري NS7CAR-T سيلز جي وچين چوٽي 2.725 × 2.7210 هئي. ڪاپيون/μg (0.671~5.41×105 ڪاپيون/μg) جينومڪ ڊي اين اي جون، جيڪي لڳ ڀڳ 21 ڏينهن (ڏينهن 14 کان 21 ڏينهن تائين) q-PCR مطابق، ۽ ڏينهن 17 (ڏينهن 11 کان ڏينهن 21) تي FCM مطابق. ، جيڪو 64.68٪ (40.08٪ کان 92.02٪) هو.
مطالعي ۾ داخل ٿيل مريضن جو سڀ کان وڌيڪ ڳچيء جو لوڊ 73 سيڪڙو جي ويجهو هو، ۽ اڃا به هڪ ڪيس هو جتي مريض 17 اڳوڻو علاج حاصل ڪري چڪو هو، پروفيسر پيهوا لو چيو. گھٽ ۾ گھٽ ٻه مريض جن کي اللو-HSCT ڪيو ويو تن کي ٽرانسپلانٽيشن جي ڇھن مھينن اندر ٻيهر ٿيڻ جو تجربو ٿيو. واضح رهي ته انهن مريضن جو علاج ”مشڪلات ۽ رڪاوٽن“ سان ڀريل آهي.
واعدو ڊيٽا
NS7CAR-T سيل انفيوژن کان چار هفتا بعد، ست (70٪) حاصل ڪيو مڪمل معافي (CR) هڏن جي ميرو ۾، ۽ ڇهه حاصل ڪيو CR منفي لاء خوردبيني رهائشي بيماري (MRD). ٽن مريضن کي معافي (NR) حاصل نه ڪئي وئي، EMD سان هڪ مريض هڪ جزوي معافي (PR) جو مظاهرو ڪيو ڏينهن 35 PET-CT جي تشخيص تي، ۽ NR سان گڏ سڀني مريضن کي فالو اپ تي CD7 نقصان مليو.
وچين مشاهدي جو وقت 178 ڏينهن (28 ڏينهن-776 ڏينهن) هو. ستن مريضن مان جن کي سي آر حاصل ٿيو، ٽي مريض جيڪي اڳئين ٽرانسپلانٽيشن کان پوءِ ٻيهر ڦري ويا هئا انهن کي NS7CAR-T سيل انفيوژن جي معافي کان تقريباً 2 مهينن کان پوءِ ڪنسوليڊيشن سيڪنڊ اللو-HSCT ڪيو ويو، ۽ هڪ مريض 401 ڏينهن تي ليوڪيميا کان پاڪ جيئرو رهيو، جڏهن ته ٻه سيڪنڊ- ٽرانسپلانٽ جا مريض 241 ۽ 776 ڏينهن تي غير لاڳاپا سببن جي ڪري مري ويا؛ ٻيا چار مريض جن کي ڪنسوليڊيشن الاٽ نه ڪيو ويو- HSCT، 3 مريض 47، 83، ۽ 89 تي ترتيب وار ورجائي ويا (سي ڊي 7 نقصان سڀني ٽن مريضن ۾ مليو)، ۽ 1 مريض پلمونري انفيڪشن جي ڪري مري ويو.
حفاظت جي لحاظ کان، مريضن جي اڪثريت (80٪) انفيوژن کان پوء نرم سائٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS) جو تجربو ڪيو، 7 گريڊ I، 1 گريڊ II، ۽ 2 مريض (20٪) تجربو گريڊ III CRS سان. ڪنهن به مريض نيوروٽوڪسائيٽي جو تجربو نه ڪيو، ۽ 1 ترقي يافته نرم چمڙي جي گراف-بمقابلي-ميزبان بيماري.
اهو نتيجو اهو ظاهر ڪري ٿو ته NS7CAR-T شايد CD7-مثبت R/R AML سان مريضن ۾ مؤثر ابتدائي CR حاصل ڪرڻ لاءِ هڪ واعدو ڪندڙ ريگيمن ٿي سگهي ٿو، جيتوڻيڪ اڳ ۾ ئي علاج جي ڪيترن ئي لائينن مان گذرڻ کان پوءِ. ۽ اهو طريقو انهن مريضن ۾ پڻ سچو آهي جيڪي هڪ منظم حفاظتي پروفائل سان allo-HSCT کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو تجربو ڪن ٿا.
پروفيسر لو چيو، "هن وقت اسان کي حاصل ڪيل ڊيٽا ذريعي، R/R AML لاء CD7 CAR-T علاج ڪافي اثرائتو آهي ۽ ابتدائي اسٽيج ۾ برداشت ڪيو ويو آهي، ۽ مريضن جي وڏي اڪثريت CR ۽ ڊيپ معافي حاصل ڪرڻ جي قابل هئي. ، جيڪو آسان ناهي ۽ NR مريضن ۾، CD7 نقصان هڪ بنيادي مسئلو آهي NS7CAR-T جي اثرائتي جو جائزو وٺڻ لاءِ CD7-مثبت اي ايم ايل جي علاج ۾، بلاشڪ اڃا به وڌيڪ تصديق ڪرڻ جي ضرورت آهي. مريضن جي وڏي آبادي کان وڌيڪ ڊيٽا حاصل ڪرڻ ۽ گهڻي پيروي ڪرڻ واري وقت سان، پر اهي پڻ ڪلينڪ کي تمام گهڻي اميد ۽ اعتماد ڏين ٿا.