ڊفيوز وڏي بي-سيل لمفوما (DLBCL)، غير جراثيم سينٽر ذيلي قسم، جنهن ۾ نڪ جي گفا ۽ سينوس شامل آهن-02

مارچ 2021 ۾، اتر اوڀر چين مان هڪ 52 سالن جي مرد مريض هڪ معمولي چيڪ اپ دوران دريافت ڪيل نڪ جي ماس سان پيش ڪيو. هن کي بخار يا وزن جي گھٽتائي کان سواءِ نڪ جي بندش، سر درد، ڌنڌلي نظر، ۽ رات جو پسڻ جي علامتن جو تجربو ڪيو.

ابتدائي امتحانن ۾ ظاهر ڪيو ويو ته وسيع نرم بافتو ماس جنهن ۾ ساڄي نڪ جي گفا ۽ سينوس شامل آهن، نازڪ ڍانچي کي متاثر ڪن ٿا جهڙوڪ مدار، اڳئين کوپڙي جو بنياد، اسفنائيڊ سائنس، ۽ ايم آر آئي تي کاٻي ethmoid sinus. ساڄي maxillary sinus جي پيٽولوجيڪل امتحان جي تجويز ڏني وئي diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)، غير جراثيم سينٽر ذيلي قسم.

Immunohistochemistry (IHC) Ki-67 (90%+)، CD20 (+)، c-Myc (>80%+)، Bcl-2 (>90%)، Bcl-6 (+) جي ٻٽي اظهار سان اعليٰ ناگواريءَ جي نشاندهي ڪئي. ، CD10 (-)، Mum1 (+)، CD79a (+)، CD30 (-)، ۽ CyclinD1 (-)، جنهن ۾ ڪو به پتو نه پئجي سگھي Epstein-Barr وائرس-انڪوڊ ٿيل ننڍو RNA (EBER).

fluorescence in situ hybridization (FISH) معلوم ڪيو Bcl-6 ۽ c-myc translocations، پر Bcl-2 جين ٽرانسلوڪشن ناهي. ايندڙ نسل جي ترتيب (NGS) MYD88، CD79B، IGH-MYC، BAP1، ۽ TP53 جين ۾ ميوٽيشنز جي تصديق ڪئي، MYC ۽ BCL2 ۽ / يا BCL6 ٽرانسلوڪشن سان اعلي گريڊ بي-سيل لففاما جي نشاندهي ڪن ٿا.

Positron Emission tomography-computed tomography (PET-CT) ڏيکاريل غير منظم نرم بافتن جي ماس کي ساڄي نڪ جي گفا ۽ اعليٰ سينوس ۾، تقريبن 6.3x3.8cm سائيز ۾، غير واضح سرحدن سان. زخم مٿي طرف ساڄي ethmoid sinus ۾ وڌو ويو، ٻاهران مدار جي وچ واري ڀت ۽ intraorbital علائقي ڏانهن، ۽ پوئين طرف sphenoid sinus ۽ Skull base ڏانهن. زخم 20 جي SUV ميڪس سان وڌيل فلوروڊيو آڪسائيگلوڪوز (FDG) جي اڀار کي ظاهر ڪيو. کاٻي پاسي جي ethmoid ۽ اعليٰ سينوس ۾، عام FDG ميٽابولزم سان گڏ ميوڪوسل ٿلهي نوٽ ڪيو ويو.

مريض اڳ ۾ R2-CHOP، R-ESHAP، BEAM + ASCT، ۽ مقامي ريڊيوٿراپي کان گذري چڪو هو، مرض جي ترقي سان مشاهدو ڪيو ويو. ڪيموٿراپي جي مزاحمت ۽ وسيع گھڻن عضون جي شموليت جي ڪري (بشمول ڦڦڙن، جگر، اسپين ۽ هڏن)، مريض کي پرائمري ريفريٽري DLBCL سان تشخيص ڪيو ويو. بيماري تيزيءَ سان ترقي ڪئي، تيزيءَ سان وڌيو LDH ليول، هڪ تبديل ٿيل انٽرنيشنل پروگنوسٽڪ انڊيڪس (NCCN-IPI) جو سکور 5، TP53 ميوٽيشن، ۽ MCD ذيلي قسم، 6 مهينن اندر خودبخود ٽرانسپلانٽيشن کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو تجربو.

برجنگ تھراپي جي پٺيان، مريض مختصر طور تي غريب جواب سان اسٽوڊيو علاج حاصل ڪيو. بعد ۾ علاج ۾ CD79 monoclonal اينٽي باڊيز شامل آهن جن ۾ بينڊامسٽائن ۽ ميچلوريٿامين هائيڊروڪلورائڊ شامل آهن، جنهن جي نتيجي ۾ LDH جي سطح ۾ هڪ اهم گهٽتائي ۽ ٽيومر جي ڇڪڻ جي قابل ذڪر آهي.

CAR-T ٿراپي جي ڪامياب تياري کان پوءِ، مريض کي FC ريگيمن سان لففوسائيٽ ڊيپليشن (ليمفوڊپليشن) ڪيموٿراپي ڪئي وئي، مقصد حاصل ڪرڻ لاءِ لفوفائيٽ ڪليئرنس ۽ بعد ۾ شديد ليوڪوپينيا. جڏهن ته، CAR-T انفيوژن کان ٽي ڏينهن اڳ، مريض کي بخار، لمبر علائقي ۾ هيپيز زوسٽر، ۽ سيرم ليڪٽيٽ ڊيهائيڊروجنيز (LDH) جي سطح 25.74ng / ml تائين وڌي وئي، هڪ ممڪن مخلوط قسم جي فعال انفيڪشن جي منفي واقعن (AE) کي ظاهر ڪري ٿي. ). فعال انفيڪشن جي ڪري CAR-T انفيوژن جي وڌندڙ خطري تي غور ڪندي، ممڪن طور تي موتمار نتيجن جي ڪري، مريض کي وسيع اسپيڪٽرم اينٽي بايوٽيڪس مليا جيڪي مختلف پيٿوجنز کي ڍڪيندا آهن.

CAR-T انفيوژن جي پٺيان، مريض انفيوژن واري ڏينهن تي تيز بخار پيدا ڪيو، ڊيسپنيا، هيموپيسس، ۽ ٽيون ڏينهن تائين پلمونري علامات خراب ٿي. پنجين ڏينهن تي پلمونري وينس سي ٽي اينجيوگرافي ظاهر ڪئي وئي پکڙيل زميني شيشي جي اوپيڪيٽس ۽ وچولي تبديليون، پلمونري هيمرج جي تصديق ڪري ٿي. امڪاني CAR-T دٻائڻ جي ڪري اسٽيرائڊس جي ابتدائي بچاء جي باوجود، ۽ معاون علاج ضد انفڪشن مينيجمينٽ تي مرکوز، مريض جي حالت محدود بهتري ڏيکاري ٿي.

ستين ڏينهن تي، اهم CAR جين ڪاپي نمبر جي توسيع کي پردي جي رت ۾ معلوم ڪيو ويو، گهٽ دوز ميٿيلپريڊنيسولون (40mg-80mg) سان علاج جي ترتيب کي تيز ڪرڻ. پنجن ڏينهن کان پوء، ٻه طرفي ڦڦڙن جي رڳن ۾ گهٽتائي، ۽ هيموپيسس علامات خاص طور تي ڪنٽرول ڪيا ويا.

اٺين ڏينهن تائين، ڪار-ٽي تھراپي قابل ذڪر ڪارڪردگي جو مظاهرو ڪيو. CAR-T علاج جي صرف هڪ مهيني اندر، مريض مڪمل معافي (CR) حاصل ڪئي. جولاءِ 2023 تائين ايندڙ امتحانن جي تصديق ڪئي وئي ته مريض CR ۾ ئي رهيو، CAR-T جي علاج ۽ علاج جي امڪاني لاءِ گہرے ردعمل جي نشاندهي ڪري ٿو.