Новая стратегия промотора повышает безопасность и эффективность терапии CAR-T при остром В-клеточном лейкозе

Пекин, Китай – 23 июля 2024 г. – В рамках новаторской разработки больница Лу Даопей в сотрудничестве с Hebei Senlang Biotechnology представила многообещающие результаты своего последнего исследования клеточной терапии химерными антигенными рецепторами Т (CAR-T). Это исследование, в котором основное внимание уделяется эффективности и безопасности CAR-T-клеток, сконструированных с различными промоторами, знаменует собой значительный прогресс в лечении рецидивирующего или рефрактерного острого B-клеточного лейкоза (B-ALL).

Исследование под названием «Использование промотора, регулирующее поверхностную плотность молекул CAR, может модулировать кинетику CAR-T-клеток in vivo» исследует, как выбор промотора может повлиять на производительность CAR-T-клеток. Исследователи Цзинь-Юань Хо, Линь Ван, Ин Лю, Минь Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Даньдан Чен, Пейхуа Лу и Цзяньцян Ли из биотехнологии Хэбэй Сенлан и больницы Лу Даопэй возглавили это исследование.

Их результаты показывают, что использование промотора MND (энхансер MPSV вируса миелопролиферативной саркомы, удаление NCR области отрицательного контроля, замена сайта связывания праймера d1587rev) в клетках CAR-T приводит к снижению поверхностной плотности молекул CAR, что, в свою очередь, снижает выработку цитокинов. Это важно, поскольку помогает смягчить серьезные побочные эффекты, часто связанные с терапией CAR-T, такие как синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром энцефалопатии, связанной с CAR-T-клетками (CRES).

Клиническое исследование, зарегистрированное под идентификатором ClinicalTrials.gov NCT03840317, включало 14 пациентов, разделенных на две группы: одна получала CAR-T-клетки, управляемые MND, а другая получала CAR-T-клетки, управляемые промотором EF1A. Примечательно, что все пациенты, получавшие лечение CAR-T-клетками, управляемыми БДН, достигли полной ремиссии, при этом у большинства из них после первого месяца наблюдался минимальный остаточный статус заболевания. В исследовании также сообщалось о более низкой частоте тяжелых случаев CRS и CRES у пациентов, получавших лечение CAR-T-клетками, управляемыми MND, по сравнению с теми, кто получал клетки, управляемые EF1A.

Доктор Пейхуа Лу из больницы Лу Даопей выразил оптимизм по поводу потенциала этого нового подхода, заявив: «Наше сотрудничество с Hebei Senlang Biotechnology дало важные сведения об оптимизации клеточной терапии CAR-T. Регулируя промотор, мы можем улучшить профиль безопасности. лечения при сохранении его эффективности. Это значительный шаг вперед в том, чтобы сделать терапию CAR-T более доступной и переносимой для пациентов».

Исследование было поддержано грантами Фонда естественных наук провинции Хэбэй и Департамента науки и технологий провинции Хэбэй. Это подчеркивает важность выбора промотора в разработке терапии CAR-T-клетками и открывает новые возможности для более безопасного и эффективного лечения рака.