Прорыв в педиатрических аутоиммунных заболеваниях: терапия CAR-T-клетками вылечила пациента с волчанкой
В июне 2023 года 15-летняя Уреза прошла курс терапии CAR-T-клетками в университетской больнице Эрлангена, что стало первым применением этого инновационного метода лечения для замедления прогрессирования системной красной волчанки (СКВ), тяжелого аутоиммунного заболевания. Год спустя Уреса чувствует себя таким же здоровым, как и прежде, если не считать нескольких незначительных простуд.
Уреза — первый ребенок, которого лечили от СКВ с помощью иммунотерапии в Немецком центре иммунотерапии (DZI) Эрлангенского университета. Успех этого индивидуального лечения был опубликован в The Lancet.
Доктор Тобиас Крикау, детский ревматолог из отделения педиатрии и подростковой медицины Университетской больницы Эрлангена, объяснил уникальность использования CAR-T-клеток для лечения аутоиммунных заболеваний. Ранее терапия CAR-T была одобрена только для лечения некоторых поздних стадий рака крови.
После того, как все другие лекарства не смогли контролировать ухудшение СКВ у Уресы, исследовательская группа столкнулась с трудным решением: следует ли использовать эти сконструированные иммунные клетки для лечения ребенка с аутоиммунным заболеванием? Ответ был беспрецедентным, поскольку никто раньше не пытался лечить педиатрические аутоиммунные заболевания CAR-T.
CAR-T-клеточная терапия включает в себя извлечение некоторых иммунных клеток (Т-клеток) пациента, оснащение их химерными антигенными рецепторами (CAR) в специализированной чистой лаборатории, а затем реинфузию этих модифицированных клеток пациенту. Эти CAR-T-клетки циркулируют в крови, нацеливаясь и уничтожая аутореактивные (вредные) B-клетки.
Симптомы Уресы начались осенью 2022 года и включали мигрень, усталость, боли в суставах и мышцах, а также сыпь на лице — типичные признаки волчанки. Несмотря на интенсивное лечение, ее состояние ухудшилось, повредив почки и вызвав серьезные осложнения.
В начале 2023 года после нескольких госпитализаций и лечения, включая иммуносупрессивную химиотерапию и плазмообмен, состояние Уресы ухудшилось до такой степени, что ей потребовался диализ. В изоляции от друзей и семьи качество ее жизни резко упало.
Медицинская группа из Университета Эрлангена под руководством профессора Макенсена согласилась производить и использовать CAR-T-клетки для Уресы после детальных обсуждений. Такое сострадательное использование терапии CAR-T было инициировано в соответствии с законодательством Германии о наркотиках и правилами сострадательного использования.
Программа клеточной терапии CAR-T в Эрлангене, возглавляемая профессорами Георгом Шеттом и профессором Макенсеном, с 2021 года лечит пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями, включая СКВ. Их успехи у 15 пациентов были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в феврале. Ожидается 2024 год, и в настоящее время они проводят исследование CASTLE с 24 участниками, все из которых демонстрируют значительные улучшения.
Чтобы подготовиться к терапии CAR-T-клетками, Уреза прошла низкодозную химиотерапию, чтобы освободить место для CAR-T-клеток в ее крови. 26 июня 2023 года Уреза получила персонализированные клетки CAR-T. К третьей неделе после лечения функция почек и показатели волчанки улучшились, а симптомы постепенно исчезли.
Процесс лечения включал тщательную координацию, чтобы обеспечить эффективность химиотерапии и защиту оставшейся функции почек. У Уресы наблюдались лишь незначительные побочные эффекты, и ее выписали на 11-й день после лечения.
К концу июля 2023 года Уреса вернулась домой, сдала экзамены и поставила перед собой новые цели на будущее, в том числе стать независимой и завести собаку. Она была рада воссоединиться с друзьями и вернуться к нормальной подростковой жизни.
Профессор Макенсен объяснил, что в крови Уресы все еще имеется значительное количество CAR-T-клеток, а это означает, что ей необходимы ежемесячные вливания антител, пока ее B-клетки не восстановятся. Доктор Крикау подчеркнул, что успех лечения Уресы стал возможен благодаря тесному сотрудничеству представителей различных медицинских дисциплин Немецкого центра иммунотерапии.
Уресе больше не нужны ни лекарства, ни диализ, ее почки полностью восстановились. Доктор Крикау и его команда планируют дальнейшие исследования по изучению потенциала CAR-T-клеток в лечении других педиатрических аутоиммунных заболеваний.
Этот знаковый случай демонстрирует потенциал терапии CAR-T-клетками для обеспечения долгосрочной ремиссии у педиатрических пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ. Успех лечения Уресы подчеркивает важность раннего вмешательства и междисциплинарного сотрудничества. Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения долгосрочной безопасности и эффективности терапии CAR-T-клетками у детей с аутоиммунными заболеваниями.