Является ли клеточная терапия будущим аутоиммунных заболеваний?
Революционное лечение рака также сможет вылечить и перезагрузить иммунную систему, чтобы обеспечить длительную ремиссию или, возможно, даже вылечить некоторые аутоиммунные заболевания.
Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) предлагает новый подход к лечению гематологических раковых заболеваний с 2017 года, но есть ранние признаки того, что эту клеточную иммунотерапию можно перепрофилировать для лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных В-клетками.
В сентябре прошлого года исследователи из Германии сообщили, что пять пациентов с рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ), получавших CAR-Т-клеточную терапию, достигли ремиссии без лекарств. На момент публикации ни у одного пациента не было рецидивов в течение 17 месяцев после лечения. Авторы описали сероконверсию антинуклеарных антител у двух пациентов с самым длительным периодом наблюдения, «указав, что отмена аутоиммунных клонов В-клеток может привести к более широкой коррекции аутоиммунитета», пишут исследователи.
В другом тематическом исследовании, опубликованном в июне, исследователи использовали CAR-T-клетки, нацеленные на CD-19, для лечения 41-летнего мужчины с рефрактерным антисинтетазным синдромом с прогрессирующим миозитом и интерстициальным заболеванием легких. Через шесть месяцев после лечения на МРТ признаков миозита не было, а КТ грудной клетки показала полный регресс альвеолита.
С тех пор две биотехнологические компании — Cabaletta Bio в Филадельфии и Kyverna Therapeutics в Эмеривилле, штат Калифорния — уже получили ускоренный статус от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для CAR-Т-клеточной терапии при СКВ и волчаночном нефрите. Bristol-Myers Squibb также проводит исследование первой фазы на пациентах с тяжелой, рефрактерной СКВ. Несколько биотехнологических компаний и больниц в Китае также проводят клинические испытания СКВ. Но это только верхушка айсберга клеточной терапии аутоиммунных заболеваний, говорит Макс Кениг, доктор медицинских наук, доцент кафедры ревматологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе.
«Это невероятно захватывающее время. Это беспрецедентно в истории аутоиммунитета», — отметил он.
«Перезагрузка» иммунной системы.
Терапия, нацеленная на В-клетки, существует с начала 2000-х годов с использованием таких препаратов, как ритуксимаб, препарат на основе моноклональных антител, нацеленный на CD20, антиген, экспрессируемый на поверхности В-клеток. Доступные в настоящее время CAR Т-клетки нацелены на другой поверхностный антиген, CD19, и представляют собой гораздо более мощную терапию. Оба они эффективны при истощении В-клеток в крови, но эти сконструированные Т-клетки, нацеленные на CD19, могут достигать В-клеток, находящихся в тканях, чего не может сделать терапия антителами, объяснил Кениг.