Открытие ASH 2023 | Доктор Пэйхуа Лу представляет CAR-T для исследования рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ
Клиническое исследование фазы I CD7 CAR-T для R/R ОМЛ, проведенное командой Даопей Лу, дебютирует на ASH.
65-е ежегодное собрание Американского общества гематологов (ASH) проходило офлайн (Сан-Диего, США) и онлайн 9-12 декабря 2023 года. Наши ученые устроили грандиозное шоу на этой конференции, представив более 60 результатов исследований.
Последние результаты «Аутологичного CD7 CAR-T для рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза (R/R AML)», устно сообщенные профессором Пейхуа Лу из больницы Лудаопей в Китае, привлекли большое внимание.
Лечение R/R ОМЛ представляет собой дилемму.
R/R ОМЛ имеет плохой прогноз даже при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), и существует острая клиническая потребность в новых терапевтических вариантах. По мнению профессора Пэйхуа Лу, выбор цели важен в поисках новые методы лечения, и около 30% пациентов с ОМЛ экспрессируют CD7 на своих лейкемобластах и злокачественных клетках-предшественниках.
Ранее в больнице Лу Даопэй сообщалось о 60 пациентах, которые применяли естественно отобранный CD7 CAR-T (NS7CAR-T) для лечения острых Т-клеточных лейкозов и лимфом, продемонстрировав значительную эффективность и благоприятный профиль безопасности. Безопасность и эффективность NS7CAR-T распространение среди пациентов с CD7-положительным R/R ОМЛ наблюдалось и оценивалось в клиническом исследовании I фазы (NCT04938115), выбранном для ежегодного собрания ASH.
В период с июня 2021 г. по январь 2023 г. в исследование были включены в общей сложности 10 пациентов с CD7-положительным R/R ОМЛ (экспрессия CD7 >50%), средний возраст которых составил 34 года (7 лет - 63 года). Средний размер опухоли Нагрузка включенных пациентов составила 17%, а у одного пациента было выявлено диффузное экстрамедуллярное заболевание (ЭМЗ). Среднее время от выделения клеток до инфузии CAR-T-клеток составляло 15 дней, и переходная терапия была разрешена для пациентов с быстро ухудшающимся заболеванием до Была проведена инфузия. Все пациенты получали внутривенную химиотерапию флударабином (30 мг/м2/день) и циклофосфамидом (300 мг/м2/день) в течение трех дней подряд.
Интерпретация исследователя: заря глубокого смягчения последствий
До включения в исследование пациенты прошли в среднем 8 (диапазон: 3–17) курсов терапии первой линии. 7 пациентов перенесли аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), средний интервал времени между трансплантацией и рецидивом составил 12,5 месяцев (3,5-19,5 месяцев). После инфузии средний пик циркулирующих NS7CAR-T-клеток составил 2,72×105. копий/мкг (0,671~5,41×105 копий/мкг) геномной ДНК, что произошло примерно на 21 день (с 14 по 21 день) по данным q-PCR и на 17 день (с 11 по 21 день) по FCM , что составило 64,68% (с 40,08% до 92,02%).
По словам профессора Пэйхуа Лу, самая высокая опухолевая нагрузка среди пациентов, включенных в исследование, была близка к 73%, и был даже один случай, когда пациент ранее получал 17 курсов лечения. По крайней мере, у двух пациентов, перенесших алло-ТГСК, в течение шести месяцев после трансплантации произошел рецидив. Понятно, что лечение этих больных полно «трудностей и препятствий».
Многообещающие данные
Через четыре недели после инфузии NS7CAR-T-клеток семь (70%) достигли полной ремиссии (CR) в костном мозге, а шесть достигли CR-отрицательного результата для микроскопической остаточной болезни (MRD). три пациента не достигли ремиссии (NR), при этом у одного пациента с EMD наблюдалась частичная ремиссия (PR) на 35-й день оценки ПЭТ-КТ, и у всех пациентов с NR при последующем наблюдении было обнаружено отсутствие CD7.
Среднее время наблюдения составило 178 дней (28-776 дней). Из семи пациентов, достигших полного выздоровления, трое пациентов, у которых произошел рецидив после предыдущей трансплантации, прошли консолидирующую вторую алло-ТГСК примерно через 2 месяца после ремиссии путем инфузии NS7CAR-T-клеток, и один пациент остался в живых без лейкемии на 401-й день, тогда как два второго - пациенты, перенесшие трансплантацию, умерли от нерецидивных причин на 241 и 776 дни; у остальных четырех пациентов, которым не была выполнена консолидационная алло-ТГСК, у 3 пациентов случился рецидив на 47, 83 и 89 дни соответственно (у всех трех пациентов была обнаружена потеря CD7), а 1 пациент умер от легочной инфекции.
С точки зрения безопасности, у большинства пациентов (80%) после инфузии наблюдался синдром высвобождения цитокинов легкой степени (СВК), при этом у 7 пациентов I степени, у 1 II степени и у 2 пациентов (20%) наблюдался CRS III степени. ни у одного пациента не наблюдалась нейротоксичность, а у одного развилась легкая кожная реакция «трансплантат против хозяина».
Этот результат предполагает, что NS7CAR-T может быть многообещающей схемой для достижения эффективного начального полного выздоровления у пациентов с CD7-положительным R/R ОМЛ, даже после предварительного прохождения нескольких линий терапии. И этот режим также верен для пациентов, у которых наблюдается рецидив после алло-ТГСК с управляемым профилем безопасности.
Профессор Лу сказал: «Согласно данным, которые мы получили на этот раз, лечение CD7 CAR-T R/R ОМЛ весьма эффективно и хорошо переносится на ранней стадии, и подавляющее большинство пациентов смогли достичь полного выздоровления и глубокой ремиссии. , что непросто. А у пациентов с НР или пациентов с рецидивом потеря CD7 является основной проблемой. Чтобы полностью оценить эффективность NS7CAR-T в лечении CD7-положительного ОМЛ, последующее наблюдение, несомненно, все еще нуждается в дальнейшей проверке. за счет получения большего количества данных от большей популяции пациентов и увеличения времени наблюдения, но это также дает клинике большую надежду и уверенность».