Острый лимфобластный лейкоз (T-ALL)-02

Клинические особенности:

- Диагноз: Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз.

- Начало: конец марта 2018 г.

- Начальные симптомы: множественное увеличение поверхностных лимфатических узлов по всему телу.

- Первоначальный анализ крови: лейкоциты: 39,46*10^9/л, Hb: 129 г/л, PLT: 77*10^9/л.

- Морфология костного мозга: 92% бластов.

-Проточная цитометрия: 95,3% аномальных клеток, экспрессирующих

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Гены слияния: Отрицательно

- Генная мутация: обнаружена мутация гена NOTCH1.

- Хромосомный анализ: Нормальный кариотип.

История лечения:

- 3 апреля 2018 г.: Индукционная терапия по схеме VDCP.

- 18 апреля 2018 г.: бласты костного мозга составили 96%.

- 20 апреля 2018 г.: Достигнута ремиссия после режима CAG.

- 18 мая 2018 г.: Консолидационная терапия по схеме CMG+VP.

- 22 июня 2018 г.: бласты костного мозга увеличились до 40%, рецидив лейкемии.

- 25 июля 2018 г.: режим CLAM (кларитромицин+циклофосфамид+амикацин).

- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого брата или сестры с использованием кондиционирования FLU+BU 14 августа.

- Мониторинг после трансплантации: ремиссия морфологии костного мозга через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 11 месяцев.

- Морфология костного мозга показала ремиссию через 16 месяцев после трансплантации, при этом проточная цитометрия выявила 0,02% злокачественных незрелых лимфоцитов.

- 13 ноября 2020 г.: Химеризм периферической крови от донора составил 97,9%.

- Примитивные клетки периферической крови: 20%

- 18 декабря 2020 г.: Морфология костного мозга: 60,6% бластов.

- Проточная цитометрия: 30,85% злокачественных незрелых Т-лимфоцитов.

- Хромосомный анализ: 46, XY (20)

- Получил химиотерапию по схеме DA 19 января 2021 г.

- Морфология костного мозга на 19 января 2021 г.: гиперплазия III степени, бласты 16%.

- Анализ хромосомного кариотипа: 46, XY (20)

- Проточная цитометрия: 7,27% клеток (среди ядерных клеток) экспрессировали CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri и частично экспрессировали CD5dim, что указывает на злокачественные незрелые Т-лимфоциты.

- Скрининг слитого гена лейкемии: отрицательный

- Анализ мутаций опухолей крови (86 типов):

1. Положительная мутация PHF6 K299Efs*13.

2. Положительная мутация RUNX1 S322*.

3. Положительная мутация FBXW7 E471G.

4. Положительная мутация JAK3 M511I.

5. Положительная мутация NOTCH1 Q2393*

Уход:

- 22 января: Сбор и культивирование аутологичных лимфоцитов периферической крови для CD7-CART.

- Перед инфузией CD7-CART пациент получал VLP (винкристин, L-аспарагиназа, преднизолон) плюс химиотерапию бортезомибом.

- 3 февраля: химиотерапия по схеме FC (Грипп 50мг 3 дня + СТХ 0,45г 3 дня)

- 5 февраля (до инфузии): Морфология костного мозга выявила 23% бластов.

- Проточная цитометрия выявила 4,05% клеток, экспрессирующих CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, что указывает на злокачественные незрелые Т-лимфоциты.

- Хромосомный анализ: 46, XY (20)

- Анализ химеризма (после ТГСК): клетки донорского происхождения составили 52,19%.

- 7 февраля: Инфузия аутологичных клеток CD7-CART в дозе 5*10^5/кг.

- 15 февраля: количество незрелых клеток периферической крови снизилось до 2%.

- 19 февраля (12-й день после инфузии): у пациента развилась лихорадка, которая сохранялась в течение 5 дней, прежде чем был достигнут контроль температуры.

- 2 марта: Оценка костного мозга показала полную морфологическую ремиссию, при этом проточная цитометрия не выявила злокачественных незрелых клеток.