Острый лимфобластный лейкоз (T-ALL)-01

Клинические особенности:

- Диагноз: Т-клеточная лимфобластная лимфома/лейкоз.

- Март 2020 г.: поступил с приступообразным кашлем и образованием в средостении, подтверждена Т-клеточная лимфобластная лимфома с помощью пункционной биопсии средостения.

- Получил 8 циклов химиотерапии и более 20 сеансов лучевой терапии, что привело к значительному уменьшению массы средостения.

- 16 января 2021 г.: Появилась боль в правой нижней конечности.

- Анализ крови: лейкоциты 122,29 x 10^9/л, HGB 91 г/л, PLT 51 x 10^9/л.

- Морфология костного мозга: 95,5% примитивные лимфобласты.

- Проточная цитометрия костного мозга: 91,77% клеток представляли собой незрелые Т-клеточные лимфобласты.

- Генетическое секвенирование: обнаружены мутации в генах NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Получал схему Hyper-CVAD/B, а затем схему ESHAP, оба неэффективны при постоянной лихорадке.

- 18 февраля 2021 г.: Поступил в нашу больницу.

- Обратился с лихорадкой, КТ грудной клетки показала пневмонию.

- Анализ крови: лейкоциты 2,89 x 10^9/л, HGB 57,7 г/л, PLT 14,9 x 10^9/л.

- Незрелые клетки периферической крови: 90%

- Морфология костного мозга: Гиперклеточный (IV степень), 85% примитивные лимфобласты.

- Иммунофенотипирование: 87,27% клеток представляли собой злокачественные примитивные Т-клеточные лимфобласты.

- Хромосомный анализ: 46,ХХ [24]; наблюдались еще три аномальных кариотипа.

- Мутировавшие гены:

1. Положительная мутация IL7R T244_I245insARCPL.

2. Положительная мутация NOTCH1 E1583_Q1584dup.

3. Положительная мутация ASXL2 Q602R.

- Скрининг слитого гена лейкемии: отрицательный

- Результаты ПЭТ/КТ: значимых гиперметаболических опухолевых очагов во всем скелете и костномозговой полости нет.

Уход:

- Начата химиотерапия по схеме VP, детализированная следующим образом: винкристин (VDS) 3 мг однократно, дексаметазон (Dex) 7 мг каждые 12 часов в течение 9 дней, наряду с противоинфекционным лечением.

- 1 марта: количество незрелых клеток периферической крови снизилось до 7%.

- 4 марта: Сбор аутологичных лимфоцитов для культуры Т-клеток CD7-CAR.

- 8 марта: Начало режима VLP в сочетании с лечением Сида-бензамином.

- 14 марта: Получала химиотерапию по схеме ФК (Флударабин 0,35г 3 дня, Циклофосфамид 45мг 3 дня).

- 17 марта (предварительная инфузия клеток):

- Остаточное иммунофенотипирование костного мозга: 15,14% клеток экспрессируют яркий CD7, тусклый CD3, цитоплазматический CD3, дельта, ограниченную рецептором Т-клеток (TCRrd), частичную экспрессию CD99, что указывает на злокачественные примитивные Т-клетки.

- 19 марта: введение аутологичных CD7-CAR Т-клеток (1 x 10^6/кг).

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T: СРС 1 степени (лихорадка), нейротоксичности нет.

- 6 апреля (17 день): Морфология костного мозга показала ремиссию, проточная цитометрия не выявила злокачественных примитивных клеток.