Острый лимфобластный лейкоз (B-ALL)-02
Характеристики корпуса:
- 19 мая 2019 г.: поставлен диагноз: острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (B-ALL).
- Представлено множественными образованиями кожи головы и лимфаденопатией.
- Анализ крови: лейкоциты 13,3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, аномальные лимфоциты 4%
- Морфология костного мозга: 80,2% незрелые лимфобласты (бласты).
- Иммунофенотипирование: 74,19% клеток представляют собой клетки-предшественники злокачественной B-линии, экспрессирующие CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, частично экспрессирующие cIgM. Диагноз: B-ALL (стадия Pre-B)
- Слитый ген: MLL-ENL положительный, скрининг типа филадельфийской хромосомы (Ph-подобный) отрицательный.
- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]
- Химиотерапия по схеме VDLD первоначально достигла иммунологической ремиссии через 1 месяц, количественная ПЦР MLL-ENL 0,026%
- Продолжение химиотерапии по педиатрическому протоколу, количественная ПЦР MLL-ENL 0 после 4-го цикла. Дальнейшая химиотерапия продолжалась.
- Март 2020 г.: иммунологическая остаточная болезнь костного мозга 0,35%, количественная ПЦР MLL-ENL 0,53%, что указывает на тенденцию к рецидиву. Семья отказалась от трансплантации. Продолжение химиотерапии в течение 3 циклов.
- Июль 2020 г.: полный рецидив костного мозга.
- 11 ноября 2020 г.: Интратекальная химиотерапия, иммунологическая резидуальная болезнь ликвора 66%, диагностирован лейкоз центральной нервной системы. Интратекальная химиотерапия повторялась дважды, СМЖ оказалась отрицательной.
- 31 декабря 2020 г.: Поступил в нашу больницу.
- Анализ крови: лейкоциты 3,99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л
- Количество бластов в периферической крови: 69%
- Морфология костного мозга: 90% незрелые лимфобласты (бласты).
- Иммунофенотипирование: 84,07% клеток экспрессируют CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, частично экспрессируют CD24, CD15dim, что указывает на злокачественные незрелые В-лимфобласты.
- Слитый ген: положительный результат слияния гена MLL-ENL, количественная ПЦР 44,419%
- Генетическая мутация: положительная мутация KMT2D (зародышевое происхождение)
- Кариотип хромосомы: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, то же, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]
- ПЭТ-КТ: Диффузное метаболическое повышение во всей полости скелета и костного мозга, высокое подозрение на рецидив лейкоза; спленомегалия с повышенным метаболизмом, вероятно, связанная с лейкемией.
- Один раз выполнена люмбальная пункция и интратекальная химиотерапия, в тестах на СМЖ отклонений не обнаружено.
Уход:
- Две недели химиотерапии VLP, бласты периферической крови 5% 18 января.
- 25 января: бласты периферической крови 91%, лечение химиотерапией CTX, Ara-C, 6-MP.
- 3 февраля: Бласты периферической крови 22%.
- 4 февраля: Сбор 50 мл аутологичной периферической крови для культуры клеток CD19-CART.
- MTX 1 г, химиотерапия FC (Flu 15 мг ежедневно х 3 дня, CTX 0,12 г ежедневно х 3 дня).
- 13 февраля (предварительная инфузия): морфология костного мозга показывает 87,5% бластов, проточная цитометрия показывает 79,4% злокачественных бластов.
- Количественный анализ слитого гена MLL-ENL: 42,639%.
- 14 февраля: Инфузия клеток CART в дозе 5 х 10^5/кг.
- Побочные эффекты, связанные с CAR-T: СРС 1 степени (лихорадка), нейротоксичности нет.
- День 20 после инфузии: мазок крови показывает пролиферацию опухоли, доля клеток CART 0,07%.
- Неэффективная клеточная терапия CART.
- 8 марта 2021 г.: общий анализ крови: лейкоциты 38,55 x 10^9/л, HGB 65 г/л, PLT 71,60 x 10^9/л.
- Бласты периферической крови: 83%. Аутологичную периферическую кровь собирали в объеме 60 мл для культуры клеток CD19/CD22 двойной CART.
- Лечение цитарабином и дексаметазоном для контроля опухолевой нагрузки.
- 18 марта: химиотерапия ФК (Грипп 15 мг в день х 3 дня, СТХ 0,12 г в день х 3 дня).
- 22 марта (предварительная инфузия): Общий анализ крови: лейкоциты 0,42 x 10^9/л, HGB 93,70 г/л, PLT 33,6 x 10^9/л. Морфология периферической крови: бласты 6%.
- Морфология костного мозга: 91% бластов. Остаточно в костном мозге: 88,61% клеток, экспрессирующих CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, что указывает на злокачественные незрелые B-лимфобласты.
- Количественный анализ слитого гена MLL-ENL: 62,894%.
- Анализ хромосомного кариотипа: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), add(14)(q34).
- 23 марта: Инфузия клеток CART в дозе 3 х 10^5/кг.
- Начиная с 26 марта: стойкая высокая температура и впоследствии развились системные отеки.
- 29 марта: Морфология периферической крови: 92% бластов; повышение трансаминаз и билирубина.
- 2 апреля: Начало судорог, лечение диазепамом.
- 2 апреля (день 10): Начало лечения метилпреднизолоном в течение 3 дней.
- Реакция CRS: степень 3, CRES: степень 3.
- 8 апреля (день 16): оценка костного мозга показывает полную морфологическую ремиссию, проточная цитометрия отрицательная для злокачественных бластов; Количественный анализ слитого гена MLL-ENL: 0.
описание2