Острый лимфобластный лейкоз (B-ALL)-01

28 ноября 2017 года поставлен диагноз: острый В-клеточный лимфобластный лейкоз.

Лечение по схеме VDLP на начальном этапе позволило добиться частичной ремиссии костного мозга (подробности не сообщаются).

Февраль 2018 г.: перешел на режим VLCAM. Проточная цитометрия костного мозга выявила 60,13% злокачественных незрелых В-клеток.

Март 2018 г.: участие в клиническом исследовании BiTE. Морфологическая ремиссия в костном мозге, злокачественные незрелые клетки при проточной цитометрии не выявлены.

8 мая 2018 г.: Получен режим кондиционирования TBI/CY+VP16 с последующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток от полностью подходящего брата или сестры (донора AB+ реципиенту A+). Восстановление нейтрофилов на +11 день, восстановление мегакариоцитов на +12 день.

5 декабря 2018 г.: Полная морфологическая ремиссия в костном мозге, при проточной цитометрии не выявлено злокачественных незрелых клеток. Получил инфузию донорских лимфоцитов (DLI) и профилактическое лечение дазатинибом и иматинибом для предотвращения рецидива.

2 февраля 2019 г.: Морфология показала 6,5% незрелых клеток, проточная цитометрия показала 0,08% злокачественных незрелых B-лимфобластов. Получал DLI-терапию. 28 марта 2019 г.: Проточная цитометрия не выявила отклонений.

11 августа 2019 г.: рецидив костного мозга, лечение дазатинибом.

2 сентября 2019 г.: Морфология показала 3% незрелых клеток, проточная цитометрия показала 0,04% злокачественных незрелых клеток. Продолжение лечения дазатинибом с последующими 2 курсами химиотерапии метотрексатом.

11 мая 2020 г.: снова рецидив костного мозга.

В 2020 году прошли 2 курса лечения аутологичными CD19-CAR-T-клетками и 2 курса лечения аллогенными CD19-CAR-T-клетками, ни один из них не достиг ремиссии.

26 октября 2020 г. Поступил в нашу больницу.

Лабораторные данные:

Анализ крови: лейкоциты 22,75 x 10^9/л, HGB 132 г/л, PLT 36 x 10^9/л.

Незрелые клетки периферической крови: 63%

Морфология костного мозга: Гиперклеточный (II степень), 96% незрелых лимфобластов.

Иммунофенотипирование: клетки экспрессируют CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; частичная экспрессия CD123. Идентифицированы как злокачественные незрелые В-лимфобласты.

Мутация опухоли крови: Отрицательно.

Слитый ген лейкемии: слитый ген NUP214-ABL1 положительный.

Хромосомный анализ: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризм: клетки донорского происхождения составляют 7,71%.

Уход:

- Проведен режим химиотерапии VDS, DEX, LASP.

- 20 ноября: Незрелые клетки периферической крови 0%.

- Сбор аутологичных лимфоцитов периферической крови для культуры клеток CD19/22 с двойным CAR-T.

- 29 ноября: химиотерапия по схеме ФК (Грипп 50мг х 3, СТХ 0,4г х 3).

- 2 декабря (до введения CAR-T-клеток):

- Анализ крови: лейкоциты 0,44 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 33 x 10^9/л.

- Морфология костного мозга: гиперцеллюлярный (IV степень), 68% незрелых лимфобластов.

- Количественная оценка слитого гена NUP214-ABL1: 24,542%.

- Проточная цитометрия: 46,31% клеток экспрессируют CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, что указывает на злокачественные незрелые B-лимфобласты.

- 4 декабря: Инфузия аутологичных CD19/22 двойных CAR-T-клеток (3 x 10^5/кг).

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T: СВК 1 степени, лихорадка на 6-й день с Tmax 40°C, лихорадка контролируется к 10-му дню. Нейротоксичности не наблюдалось.

- 22 декабря (оценка на 18-й день): Морфологическая полная ремиссия в костном мозге, злокачественные незрелые клетки не обнаружены с помощью проточной цитометрии. Количественная оценка слитого гена NUP214-ABL1: 0%.