O nouă strategie de promovare îmbunătățește siguranța și eficacitatea terapiei CAR-T în leucemia acută cu celule B
Beijing, China – 23 iulie 2024- Într-o dezvoltare revoluționară, Spitalul Lu Daopei, în colaborare cu Hebei Senlang Biotechnology, a dezvăluit rezultate promițătoare din ultimul lor studiu privind terapia celulară cu receptorul antigen himeric T (CAR-T). Acest studiu, care se concentrează pe eficacitatea și siguranța celulelor CAR-T proiectate cu diferiți promotori, marchează un progres semnificativ în tratamentul leucemiei acute cu celule B recidivante sau refractare (B-ALL).
Studiul, intitulat „Utilizarea promotorului care reglează densitatea de suprafață a moleculelor CAR poate modula cinetica celulelor CAR-T in vivo”, explorează modul în care alegerea promotorului poate influența performanța celulelor CAR-T. Cercetătorii Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu și Jianqiang Li de la Biotehnologia Hebei Senlang și Spitalul Lu Daopei au condus această cercetare.
Descoperirile lor indică faptul că utilizarea promotorului MND (amplificator MPSV al virusului sarcomului mieloproliferativ, ștergerea NCR a regiunii de control negativ, înlocuirea site-ului de legare a primerului d1587rev) în celulele CAR-T duce la o densitate de suprafață mai scăzută a moleculelor CAR, care, la rândul său, reduce producția de citokine. Acest lucru este semnificativ deoarece ajută la atenuarea efectelor secundare severe asociate adesea cu terapia CAR-T, cum ar fi sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) și sindromul de encefalopatie asociat celulelor CAR-T (CRES).
Studiul clinic, înregistrat sub identificatorul ClinicalTrials.gov NCT03840317, a inclus 14 pacienți împărțiți în două cohorte: unul care a primit celule CAR-T conduse de MND și celălalt care a primit celule CAR-T conduse de promotor EF1A. În mod remarcabil, toți pacienții tratați cu celule CAR-T conduse de MND au obținut o remisiune completă, cei mai mulți dintre ei prezentând o stare minimă de boală reziduală negativă după prima lună. Studiul a raportat, de asemenea, o incidență mai mică a CRS și CRES severe la pacienții tratați cu celule CAR-T conduse de MND, comparativ cu cei tratați cu celule conduse de EF1A.
Dr. Peihua Lu de la Spitalul Lu Daopei și-a exprimat optimismul cu privire la potențialul acestei abordări noi, declarând: „Colaborarea noastră cu Hebei Senlang Biotechnology a oferit perspective cruciale în optimizarea terapiei cu celule CAR-T. Prin ajustarea promotorului, putem îmbunătăți profilul de siguranță. a tratamentului, menținând în același timp eficacitatea acestuia. Acesta este un pas semnificativ înainte în a face terapia CAR-T mai accesibilă și mai tolerabilă pentru pacienți.
Studiul a fost susținut de granturi de la Fundația de Științe Naturale din provincia Hebei și Departamentul de Știință și Tehnologie din provincia Hebei. Ea subliniază importanța selecției promotorului în dezvoltarea terapiilor cu celule CAR-T și deschide noi căi pentru tratamente mai sigure și mai eficiente pentru cancer.