Revoluție în bolile autoimune pediatrice: terapia celulară CAR-T vindecă pacientul cu lupus

În iunie 2023, Uresa, în vârstă de 15 ani, a primit terapie cu celule CAR-T la Spitalul Universitar Erlangen, marcând prima utilizare a acestui tratament inovator pentru a încetini progresia lupusului eritematos sistemic (LES), o boală autoimună severă. Un an mai târziu, Uresa se simte la fel de sănătoasă ca întotdeauna, în afară de câteva răceli minore.

Uresa este primul copil tratat pentru LES cu imunoterapie la Centrul German de Imunoterapie (DZI) al Universității Erlangen. Succesul acestui tratament individualizat a fost publicat în The Lancet.

Dr. Tobias Krickau, medic reumatolog pediatru la Departamentul de Pediatrie și Medicina Adolescentului din Spitalul Universitar Erlangen, a explicat unicitatea utilizării celulelor CAR-T pentru a trata bolile autoimune. Anterior, terapia CAR-T a fost aprobată numai pentru anumite cancere de sânge avansate.

După ce toate celelalte medicamente nu au reușit să controleze agravarea LES a Uresei, echipa de cercetare s-a confruntat cu o decizie provocatoare: ar trebui să fie utilizate aceste celule imune modificate pentru un copil cu o boală autoimună? Răspunsul a fost fără precedent, deoarece nimeni nu a mai încercat tratamentul cu CAR-T pentru bolile autoimune pediatrice.

Terapia cu celule CAR-T implică extragerea unora dintre celulele imune ale pacientului (celule T), echiparea acestora cu receptori de antigen himeric (CAR) într-un laborator curat specializat și apoi reinfuzarea acestor celule modificate în pacient. Aceste celule CAR-T circulă în sânge, țintind și distrugând celulele B autoreactive (dăunătoare).

Simptomele Uresei au început în toamna anului 2022, inclusiv migrene, oboseală, dureri articulare și musculare și o erupție cutanată pe față - semne tipice de lupus. În ciuda tratamentului intensiv, starea ei s-a agravat, afectându-i rinichii și provocând complicații severe.

La începutul anului 2023, după multiple spitalizări și tratamente, inclusiv chimioterapie imunosupresoare și schimb de plasmă, starea Uresei s-a deteriorat până la punctul în care a necesitat dializă. Izolată de prieteni și familie, calitatea vieții ei a scăzut.

Echipa medicală de la Universitatea Erlangen, condusă de profesorul Mackensen, a fost de acord să producă și să utilizeze celule CAR-T pentru Uresa după discuții detaliate. Această utilizare cu compasiune a terapiei CAR-T a fost inițiată în temeiul legii germane privind medicamentele și al reglementărilor privind utilizarea compasivă.

Programul de terapie celulară CAR-T de la Erlangen, condus de profesorul Georg Schett și profesorul Mackensen, tratează pacienți cu diferite boli autoimune, inclusiv LES, din 2021. Succesul lor cu 15 pacienți a fost publicat în New England Journal of Medicine în februarie 2024, iar în prezent efectuează studiul CASTLE cu 24 de participanți, toți prezentând îmbunătățiri semnificative.

Pentru a se pregăti pentru terapia cu celule CAR-T, Uresa a suferit chimioterapie cu doze mici pentru a face spațiu pentru celulele CAR-T din sângele ei. Pe 26 iunie 2023, Uresa și-a primit celulele CAR-T personalizate. Până în a treia săptămână după tratament, funcția renală și indicatorii lupusului s-au îmbunătățit, iar simptomele au dispărut treptat.

Procesul de tratament a implicat o coordonare atentă pentru a asigura eficacitatea chimioterapiei și protecția funcției renale rămase. Uresa a prezentat doar efecte secundare minore și a fost externată în a 11-a zi după tratament.

Până la sfârșitul lunii iulie 2023, Uresa s-a întors acasă, și-a încheiat examenele și și-a stabilit noi obiective pentru viitor, inclusiv să devină independentă și să-și ia un câine. A fost încântată să reia legătura cu prietenii și să reia o viață normală de adolescentă.

Profesorul Mackensen a explicat că Uresa are încă un număr semnificativ de celule CAR-T în sânge, ceea ce înseamnă că are nevoie de perfuzii lunare de anticorpi până când celulele B își revin. Dr. Krickau a subliniat că succesul tratamentului lui Uresa s-a datorat colaborării strânse a multiplelor discipline medicale de la Centrul German de Imunoterapie.

Uresa nu mai are nevoie de medicamente sau dializă, iar rinichii i-au revenit complet. Dr. Krickau și echipa sa plănuiesc studii suplimentare pentru a explora potențialul celulelor CAR-T în tratarea altor boli autoimune pediatrice.

Acest caz emblematic demonstrează potențialul terapiei cu celule CAR-T de a oferi remisie pe termen lung pacienților pediatrici cu boli autoimune severe, cum ar fi LES. Succesul tratamentului Uresa evidențiază importanța intervenției timpurii și a colaborării multidisciplinare. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma siguranța și eficacitatea pe termen lung a terapiei cu celule CAR-T pentru copiii cu boli autoimune.