2023 ASH Deschidere | Dr. Peihua Lu Prezintă CAR-T pentru cercetarea LMA recidivă/refractară
Un studiu clinic de fază I al CD7 CAR-T pentru R/R AML de către echipa lui Daopei Lu debutează la ASH
Cea de-a 65-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) a avut loc offline (San Diego, SUA) și online în perioada 9-12 decembrie 2023. Savanții noștri au făcut un spectacol grozav al acestei conferințe, contribuind cu peste 60 de rezultate ale cercetării.
Cele mai recente rezultate ale „Autolog CD7 CAR-T for recidived/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)”, raportate oral de prof. Peihua Lu de la Spitalul Ludaopei din China, au primit multă atenție.
Tratamentul AML R/R prezintă o dilemă
AML R/R are un prognostic prost, chiar și atunci când este supus unui transplant alogen de celule stem hematopoietice (allo-HSCT), și există o nevoie clinică urgentă de noi opțiuni terapeutice. Potrivit Prof. Peihua Lu, selecția țintei este importantă în căutarea terapii noi, iar aproximativ 30% dintre pacienții cu LMA exprimă CD7 pe leucemoblastele lor și pe celulele progenitoare maligne.
Anterior, Spitalul Lu Daopei a raportat 60 de pacienți care au aplicat CD7 CAR-T (NS7CAR-T) selectat în mod natural pentru tratamentul leucemiilor și limfoamelor acute cu celule T, demonstrând o eficacitate semnificativă și un profil de siguranță favorabil. Siguranța și eficacitatea NS7CAR-T extinderea la pacienții cu LMA R/R CD7-pozitiv a fost observată și evaluată într-un studiu clinic de fază I (NCT04938115) selectat pentru această reuniune anuală ASH.
Între iunie 2021 și ianuarie 2023, un total de 10 pacienți cu LMA R/R CD7-pozitiv (expresie CD7 >50%) au fost înrolați în studiu, cu o vârstă medie de 34 de ani (7 ani - 63 de ani) Tumoarea mediană sarcina pacienților înrolați a fost de 17% și un pacient a prezentat boală extramedulară difuză (EMD). 从Timpul mediu de la izolarea celulelor până la perfuzia de celule CAR-T a fost de 15 zile, iar terapia de tranziție a fost permisă pentru pacienții cu boala care se deteriora rapid înainte s-a administrat perfuzie.Toți pacienții au primit chimioterapie de îndepărtare limfatică de fludarabină (30 mg/m2/zi) și ciclofosfamidă (300 mg/m2/zi) intravenos timp de trei zile consecutive.
Interpretarea cercetătorului: zorii atenuării profunde
Înainte de înscriere, pacienții au suferit o medie de 8 (interval: 3-17) terapii de primă linie. 7 pacienți au suferit transplant alogenic de celule stem hematopoietice (allo-HSCT), iar intervalul de timp median dintre transplant și recidivă a fost de 12,5 luni (3,5-19,5 luni). După perfuzie, vârful median al celulelor NS7CAR-T circulante a fost de 2,72×105. copii/μg (0,671~5,41×105 copii/μg) de ADN genomic, care a avut loc aproximativ în ziua 21 (ziua 14 până în ziua 21) conform q-PCR și în ziua 17 (ziua 11 până în ziua 21) conform FCM , care a fost de 64,68% (40,08% până la 92,02%).
Cea mai mare încărcătură tumorală a pacienților înscriși în studiu a fost aproape de 73% și a existat chiar și un caz în care pacientul a primit 17 tratamente anterioare, a spus prof. Peihua Lu. Cel puțin doi dintre pacienții cărora li s-a efectuat allo-HSCT au prezentat recidive în decurs de șase luni de la transplant. Este clar că tratamentul acestor pacienți este plin de „dificultăți și obstacole”.
Date promițătoare
La patru săptămâni după perfuzia de celule NS7CAR-T, șapte (70%) au obținut remisiune completă (CR) în măduva osoasă și șase au obținut CR negativ pentru boala reziduală microscopică (MRD). trei pacienți nu au obținut remisiune (NR), un pacient cu EMD demonstrând o remisie parțială (PR) în ziua 35 de evaluare PET-CT, iar toți pacienții cu NR au avut pierderi de CD7 la urmărire.
Timpul mediu de observare a fost de 178 zile (28 zile-776 zile). Din cei șapte pacienți care au obținut CR, trei pacienți care au recidivat după un transplant anterior au suferit o consolidare a doua alo-HSCT la aproximativ 2 luni după remisiune prin perfuzie cu celule NS7CAR-T, iar un pacient a rămas în viață fără leucemie în ziua 401, în timp ce două secunde- pacienții cu transplant au murit din cauze de non-recădere în zilele 241 și 776; ceilalți patru pacienți care nu au suferit alo- HSCT de consolidare, 3 pacienți au recidivat în zilele 47, 83 și, respectiv, 89 (pierderea CD7 a fost găsită la toți cei trei pacienți) și 1 pacient a murit din cauza infecției pulmonare.
În ceea ce privește siguranța, majoritatea pacienților (80%) au prezentat sindrom de eliberare de citokine (SRC) ușor după perfuzie, 7 pacienți de gradul I, 1 de gradul II și 2 pacienți (20%) au prezentat SRC de gradul III. niciun pacient nu a prezentat neurotoxicitate și 1 a dezvoltat boală cutanată ușoară grefă contra gazdă.
Acest rezultat sugerează că NS7CAR-T poate fi un regim promițător pentru obținerea CR inițială eficientă la pacienții cu LMA R/R CD7-pozitiv, chiar și după ce au fost supuși mai multor linii de terapie în avans. Și acest regim este valabil și la pacienții care prezintă recidive după allo-HSCT cu un profil de siguranță gestionabil.
Prof. Lu a spus: „Prin datele pe care le-am obținut de această dată, tratamentul CD7 CAR-T pentru AML R/R este destul de eficient și bine tolerat în stadiul incipient, iar marea majoritate a pacienților au reușit să obțină CR și remisie profundă. , ceea ce nu este ușor Iar la pacienții cu NR sau la pacienții cu recidivă, pierderea CD7 este principala problemă. obținând mai multe date de la o populație mai mare de pacienți și un timp mai lung de urmărire, dar acestea oferă, de asemenea, multă speranță și încredere clinicii.”