Remiterea unui pacient T-ALL recidivat cu leucemie a sistemului nervos central după terapia CAR-T
Acest caz implică un băiat de 16 ani din nord-estul Chinei, a cărui călătorie cu leucemie a fost plină de provocări încă de la diagnosticul său în urmă cu un an.
Pe 8 noiembrie 2020, Dawei (un pseudonim) a vizitat un spital local din cauza rigidității feței, erupției cutanate și a gurii strâmbe. El a fost diagnosticat cu „leucemie limfoblastică acută (tip celule T)”. După un curs de chimioterapie de inducție, MRD (boală reziduală minimă) a fost negativă, urmată de chimioterapie regulată. În această perioadă, puncția măduvei osoase, puncția lombară și injecțiile intratecale nu au prezentat anomalii.
Pe 6 mai 2021, a fost efectuată o puncție lombară cu injecție intratecală, iar analiza lichidului cefalorahidian (LCR) a confirmat „leucemia sistemului nervos central”. Aceasta a fost urmată de două cure de chimioterapie regulată. Pe 1 iunie, o puncție lombară cu analiza LCR a arătat celule imature. Au fost administrate trei puncții lombare suplimentare cu injecții intratecale, testul final de LCR nu arătând celule tumorale.
Pe 7 iulie, Dawei a suferit pierderea vederii la ochiul drept, redusă doar la percepția luminii. După un curs de chimioterapie intensificată, vederea lui ochiului drept a revenit la normal.
Pe 5 august, vederea lui drept s-a deteriorat din nou, ducând la orbire completă, iar ochiul stâng a devenit neclar. Între 10 și 13 august, a fost supus radioterapiei întregului creier și măduvei spinării (TBI), care i-a redat vederea la ochiul stâng, dar ochiul drept a rămas orb. Pe 16 august, o scanare RMN a creierului a arătat o ușoară îmbunătățire a îngroșării nervului optic drept și a chiasmei, cu o îmbunătățire observată. Nu au fost găsite semnale anormale sau îmbunătățiri în parenchimul cerebral.
În acest moment, familia se pregătise pentru un transplant de măduvă osoasă, așteptând doar un pat în secția de transplant. Din păcate, examinările de rutină pre-transplant au evidențiat probleme care au făcut transplantul imposibil.
Pe 30 august, a fost efectuată o puncție de măduvă osoasă, dezvăluind MRD măduvă osoasă cu limfocite T imature anormale reprezentând 61,1%. A fost efectuată și o puncție lombară cu injecție intratecală, arătând LCR MRD cu 127 celule totale, dintre care limfocite T anormale imature au cuprins 35,4%, indicând o recidivă completă a leucemiei.
La 31 august 2021, Dawei și familia sa au ajuns la Spitalul Yanda Lu Daopei și au fost internați în a doua secție a secției de hematologie. Analizele de sânge la internare au arătat: WBC 132,91×10^9/L; diferenţial de sânge periferic (morfologie): 76,0% blaşti. Chimioterapia de inducție a fost administrată pentru un curs.
După ce a analizat tratamentul anterior al lui Dawei, a fost clar că T-ALL lui a fost refractar/recăzut și că celulele tumorale s-au infiltrat în creier, afectând nervul optic. Echipa medicală condusă de dr. Yang Junfang din a doua secție de hematologie a stabilit că Dawei a îndeplinit criteriile de înscriere în studiul clinic CD7 CAR-T.
Pe 18 septembrie a fost efectuată o altă examinare: diferențial de sânge periferic (morfologie) a evidențiat 11,0% blaști. Limfocitele din sângele periferic au fost colectate pentru cultura de celule CAR-T CD7 în aceeași zi și procesul a decurs fără probleme. După colectare, chimioterapia a fost administrată pentru a pregăti imunoterapia cu celule CAR-T CD7.
În timpul chimioterapiei, celulele tumorale au proliferat rapid. Pe 6 octombrie, diferența de sânge periferic (morfologia) a prezentat 54,0% blaști, iar regimul de chimioterapie a fost ajustat pentru a reduce sarcina tumorală. Pe 8 octombrie, o analiză a morfologiei celulelor măduvei osoase a arătat 30,50% blasturi; MRD a indicat că 17,66% dintre celule erau limfocite T maligne imature.
Pe 9 octombrie, celulele CD7 CAR-T au fost reinfuzate. După reinfuzie, pacientul a prezentat febră recurentă și dureri gingivale. În ciuda tratamentului antiinfecțios îmbunătățit, febra nu a fost bine controlată, deși durerea gingiilor a scăzut treptat.
În a 11-a zi post-reinfuzie, blastele din sângele periferic au crescut la 54%; în a 12-a zi, un test de sânge a arătat că celulele albe din sânge cresc la 16×10^9/L. În a 14-a zi după reinfuzie, pacientul a dezvoltat SCR sever, inclusiv leziuni miocardice, disfuncție hepatică și renală, hipoxemie, sângerare gastrointestinală inferioară și convulsii. Tratamentele agresive simptomatice și de susținere, împreună cu schimbul de plasmă, au îmbunătățit treptat funcția organelor afectate, stabilizând semnele vitale ale pacientului.
Pe 27 octombrie, pacientul avea o forță musculară de grad 0 la ambele membre inferioare. Pe 29 octombrie (21 de zile după reinfuzie), un test MRD de măduvă osoasă a devenit negativ.
Într-o stare de remisie completă, Dawei și-a întărit funcția membrelor inferioare cu ajutorul asistentelor și al familiei, recuperând treptat forța musculară până la 5 grade. Pe 22 noiembrie, a fost transferat la departamentul de transplant pentru a se pregăti pentru un transplant alogen de celule stem hematopoietice.
