Leucemie limfoblastică acută (T-ALL)-01

Caracteristici clinice:

- Diagnostic: limfom limfoblastic cu celule T/leucemie

- Martie 2020: Prezentat cu tuse paroxistică și masă mediastinală, limfom limfoblastic cu celule T confirmat prin biopsie prin puncție în masă mediastinală.

- A primit 8 cicluri de chimioterapie si peste 20 de sedinte de radioterapie, rezultand o reducere semnificativa a masei mediastinale.

- 16 ianuarie 2021: Durere dezvoltată la membrul inferior drept.

- Rutină de sânge: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologia măduvei osoase: 95,5% limfoblaste primitive.

- Citometrie în flux de măduvă osoasă: 91,77% dintre celule au fost limfoblaste imature cu celule T.

- Secvențierea genetică: Mutații în genele NOTCH1, IL7R, ASXL2 detectate.

- A primit ulterior regimul Hyper-CVAD/B, regimul ESHAP, ambele ineficiente cu febră persistentă.

- 18 februarie 2021: Admis la spitalul nostru.

- Prezentat cu febră, CT toracic a arătat pneumonie.

- Rutină de sânge: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Celule imature din sângele periferic: 90%

- Morfologia măduvei osoase: Hipercelular (gradul IV), 85% limfoblaste primitive.

- Imunofenotipare: 87,27% dintre celule au fost limfoblaste maligne primitive cu celule T.

- Analiza cromozomală: 46,XX [24]; trei cariotipuri anormale suplimentare observate.

- gene mutante:

1. IL7R T244_I245insARCPL mutație pozitivă

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup mutație pozitivă

3. Mutația ASXL2 Q602R pozitivă

- Screeningul genei de fuziune a leucemiei: Negativ

- Rezultate PET/CT: Nu există focare tumorale hipermetabolice semnificative în întregul schelet și cavitatea măduvei osoase.

Tratament:

- A început chimioterapie cu regim VP, detaliată după cum urmează: Vincristină (VDS) 3 mg o dată, Dexametazonă (Dex) 7 mg la fiecare 12 ore timp de 9 zile, împreună cu tratament antiinfecțios.

- 1 martie: celulele imature din sângele periferic reduse la 7%.

- 4 martie: Limfocite autologe colectate pentru cultura de celule T CD7-CAR.

- 8 martie: A început regimul VLP combinat cu tratamentul cu benzamină Sida.

- 14 martie: A primit chimioterapie cu regim FC (Fludarabină 0,35 g timp de 3 zile, Ciclofosfamidă 45 mg timp de 3 zile).

- 17 martie (perfuzie pre-celulară):

- Imunofenotiparea reziduală a măduvei osoase: 15,14% celule exprimă CD7 strălucitor, CD3 dim, CD3 citoplasmatic, delta restricționată la receptorul celulelor T (TCRrd), expresie parțială a CD99, indicând celule T primitive maligne.

- 19 martie: celule T CD7-CAR autologe infuzate (1 x 10^6/kg).

- Reacții adverse legate de CAR-T: CRS de gradul 1 (febră), fără neurotoxicitate.

- 6 aprilie (Ziua 17): Morfologia măduvei osoase a prezentat remisiune, citometria în flux nu a detectat celule primitive maligne.