Leucemie limfoblastică acută (B-ALL)-03

Caracteristici ale carcasei:

- Diagnosticat cu leucemie limfoblastică acută cu celule B la sfârșitul lunii mai 2020.

- Rutină de sânge: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia măduvei osoase: Hipocelular cu 67% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 82,28% din celule exprimă CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, exprimă parțial CD9, exprimă slab CD13.

- screening genetic de fuziune negativ; WT1 57,3%; nu au fost detectate gene de fuziune legate de ALL asemănătoare PH.

- FISH: pozitiv la mutația TP53.

- Cromozomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- A primit regim VCDLP pentru 2 cursuri fără remisiune.

- Regimul CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) pe 22 iulie 2020, încă fără remisiune.

- Citometrie în flux de măduvă osoasă pe 25 septembrie 2020: 7,35% din celule exprimă CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, exprimă slab CD20, CD45.

- Analiza mutației tumorii de sânge: mutația TP53.

- Cromozomi: 46, XY[20].

- A început terapia CD19-CART.

- Regimul FC (GRIP 62,7mg x 4 zile, CTX 1045mg x 2 zile) chimioterapie.

- 1 octombrie 2020: infuzie cu celule autologe CD19-CART la 4,7x10^7/kg.

- CRS de gradul 2 cu neurotoxicitate de gradul 1, îmbunătățit după tratament de susținere.

- 29 octombrie 2020: Remisie completă în morfologia măduvei osoase, fără celule primitive maligne pe citometrie în flux.

- 31 decembrie 2020: tuse uscată, greață, vărsături, slăbiciune generalizată.

- Rutină de sânge: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirația de măduvă osoasă indicând recidivă.

- 2 ianuarie 2021: Admis la spitalul nostru.

- Rutină de sânge: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134umol/L, hipertensiune arteriala stadiul 3, istoric medical de 4 ani.

- Clasificarea sângelui periferic: 62% celule primitive.

- Imunofenotipare: 28,48% din celule (celule nucleate) exprimă CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, exprimă parțial CD123, TDT, nu exprimă CD34, CD117, MDT , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicând limfocite B primitive maligne.

- Analiza mutației tumorii de sânge: mutație TP53 R196P pozitivă.

Tratament:

- A primit chimioterapie VLP, împreună cu tratament pentru hipertensiune arterială, reducerea creatininei și alcalinizarea hidratării.

- 19 ianuarie: Rutina de sânge a arătat WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Clasificarea sângelui periferic: Fără limfocite primitive.

- Morfologia măduvei osoase: Hipercelularitate (gradul V), zone focale de gradul IV, cu 42% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 13,91% din celule exprimă CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, nu exprimă CD20, CD34, CD19, indicând celulele B primitive maligne.

- Cariotip cromozomal:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,adăugați(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 ianuarie: Limfocite colectate pentru cultura de celule CD22-CART.

- 21 ianuarie: Puncție lombară efectuată, chimioterapie intratecală administrată pentru prevenirea leucemiei sistemului nervos central; Examenul lichidului cefalorahidian nu a evidențiat anomalii.

- 22 ianuarie: A primit chimioterapie Arac, 6MP, L-ASP și chimioterapie FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 februarie (înainte de perfuzie): morfologia măduvei osoase a arătat 93% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 76,42% din celule exprimă CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, nu exprimă CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), care indică celulele B primitive maligne.

- Infecție dezvoltată a pielii și a țesuturilor moi cu febră; ameliorată după tratamentul cu antibiotice.

- 9 februarie: infuzie cu celule autologe CD22-CART (5x10^5/kg).

- Efecte secundare legate de CAR-T: CRS grad 1, febră în Ziua 6 cu Tmax 40°C, temperatură controlată în Ziua 10; fara neurotoxicitate.

- 11 martie: Evaluarea măduvei osoase a arătat o remisiune morfologică completă, citometria în flux nu a evidențiat celule primitive maligne.