Leucemie limfoblastică acută (B-ALL)-02
Caracteristicile carcasei:
- 19 mai 2019: diagnosticat cu leucemie limfoblastică acută cu celule B (B-ALL)
- Prezentat cu multiple mase ale scalpului si limfadenopatii
- Rutină de sânge: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, limfocite anormale 4%
- Morfologia măduvei osoase: 80,2% limfoblasti imaturi (blasti)
- Imunofenotipare: 74,19% din celule sunt celule precursoare maligne din linia B care exprimă CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, exprimând parțial cIgM. Diagnostic: B-ALL (stadiul pre-B)
- Gena de fuziune: MLL-ENL pozitiv, cromozom Philadelphia (asemănător Ph) negativ ecran
- Cromozom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]
- Chimioterapia cu regimul VDLD a obținut inițial remisiune imunologică după 1 lună, PCR cantitativ MLL-ENL 0,026%
- Continuarea chimioterapiei conform protocolului pediatric, PCR cantitativ MLL-ENL 0 după ciclul 4. Chimioterapia ulterioară a continuat.
- Martie 2020: Boală reziduală imunologică a măduvei osoase 0,35%, PCR cantitativ MLL-ENL 0,53%, indicând o tendință de recădere. Familia a refuzat transplantul. Chimioterapia continuă timp de 3 cicluri.
- iulie 2020: măduva osoasă a recidivat complet.
- 11 noiembrie 2020: Chimioterapia intratecală, LCR boală reziduală imunologică 66%, diagnosticată cu leucemie a sistemului nervos central. Chimioterapia intratecală a fost repetată de două ori, LCR a devenit negativ.
- 31 decembrie 2020: Admis la spitalul nostru.
- Rutină de sânge: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L
- Numărul de blaturi de sânge periferic: 69%
- Morfologia măduvei osoase: 90% limfoblasti imaturi (blasti)
- Imunofenotipare: 84,07% din celule exprimă CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, exprimă parțial CD24, CD15dim, indicând limfoblaste B imature maligne.
- Gena de fuziune: gena de fuziune MLL-ENL pozitivă, PCR cantitativă 44,419%
- Mutație genetică: mutație KMT2D pozitivă (de origine germinală)
- Cariotip cromozom: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]
- PET-CT: Cresterea metabolica difuza in intreaga cavitate scheletica si maduva osoasa, suspiciune mare de recidiva a leucemiei; splenomegalie cu metabolism crescut, probabil implicând leucemie.
- Puncție lombară și chimioterapie intratecală efectuate o dată, fără anomalii găsite în testele legate de LCR.
Tratament:
- Două săptămâni de chimioterapie VLP, explozii de sânge periferic 5% pe 18 ianuarie.
- 25 ianuarie: Blasturi de sânge periferic 91%, tratate cu chimioterapie CTX, Ara-C, 6-MP.
- 3 februarie: explozii de sânge periferic 22%.
- 4 februarie: Colectarea a 50 ml de sânge periferic autolog pentru cultura de celule CD19-CART.
- MTX 1g, FC chimioterapie (Gripa 15mg zilnic x 3 zile, CTX 0,12g zilnic x 3 zile).
- 13 februarie (pre-infuzie): Morfologia măduvei osoase arată 87,5% blasti, citometria în flux arată 79,4% blasti maligne.
- Analiza cantitativă a genei de fuziune MLL-ENL: 42,639%.
- 14 februarie: Infuzie de celule CART în doză de 5 x 10^5/kg.
- Reacții adverse legate de CAR-T: CRS de gradul 1 (febră), fără neurotoxicitate.
- Ziua 20 după perfuzie: Frotiul de sânge arată proliferarea tumorii, proporția de celule CART 0,07%.
- Terapie celulară CART ineficientă.
- 8 martie 2021: Rutină de sânge: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.
- Blasti de sânge periferic: 83%. Sânge periferic autolog colectat 60 ml pentru cultura de celule CART duală CD19/CD22.
- Tratat cu citarabină și dexametazonă pentru a controla sarcina tumorală.
- 18 martie: chimioterapie FC (Gripa 15mg zilnic x 3 zile, CTX 0,12g zilnic x 3 zile).
- 22 martie (pre-perfuzie): Rutină de sânge: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Morfologia sângelui periferic: 6% blasti.
- Morfologia măduvei osoase: 91% blaturi. Reziduu în măduva osoasă: 88,61% celule care exprimă CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, indicând limfoblaste B imature maligne.
- Analiza cantitativă a genei de fuziune MLL-ENL: 62,894%.
- Analiza cariotipului cromozomului: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), adăugați(14)(q34).
- 23 martie: Infuzie de celule CART în doză de 3 x 10^5/kg.
- începând cu 26 martie: febră mare persistentă și ulterior dezvoltat edem sistemic.
- 29 martie: Morfologia sângelui periferic: 92% blasti; valori crescute ale transaminazelor și bilirubinei.
- 2 aprilie: Debutul crizelor, tratate cu diazepam.
- 2 aprilie (Ziua 10): A început tratamentul cu metilprednisolon timp de 3 zile.
- Reacția CRS: gradul 3, CRES: gradul 3.
- 8 aprilie (Ziua 16): Evaluarea măduvei osoase arată remisiune morfologică completă, citometrie în flux negativă pentru blasti maligne; Analiza cantitativă a genei de fuziune MLL-ENL: 0.
descrierea 2