Nova esperança no tratamento do câncer: a terapia TILs surge como a próxima fronteira
O campo da terapia celular continua a evoluir, com a terapia TIL emergindo agora como um avanço significativo no tratamento do câncer. Apesar das grandes esperanças depositadas na terapia CAR-T, o seu impacto nos tumores sólidos, que constituem 90% dos cancros, tem sido limitado. No entanto, a terapia TIL está preparada para mudar essa narrativa.
A terapia TIL recentemente ganhou atenção considerável quando o Lifileucel da Iovance Biotherapeutics recebeu aprovação acelerada da FDA em 16 de fevereiro para o tratamento do melanoma que progrediu após a terapia com anticorpos PD-1. A aprovação do Lifileucel marca-o como a primeira terapia TIL a chegar ao mercado, sinalizando uma nova fase na terapia celular focada em tumores sólidos.
Um longo caminho para o sucesso
A jornada da terapia TIL se estende por mais de quatro décadas. Linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) são um grupo diversificado de células imunológicas encontradas no microambiente tumoral, incluindo células T, células B, células NK, macrófagos e células supressoras derivadas de mieloides. Essas células, muitas vezes limitadas em número e atividade dentro dos tumores, podem ser colhidas, expandidas em laboratório e reintroduzidas no paciente para atingir e destruir células cancerígenas.
Ao contrário das células CAR-T, os TILs são derivados diretamente do tumor, permitindo-lhes reconhecer uma gama mais ampla de antígenos tumorais e oferecendo melhores perfis de infiltração e segurança. Esta abordagem demonstrou ser promissora, particularmente no tratamento de tumores sólidos onde o CAR-T tem lutado para progredir.
Superando desafios
O Lifileucel demonstrou resultados clínicos impressionantes, oferecendo esperança aos pacientes com melanoma com opções de tratamento limitadas. No ensaio clínico C-144-01, a terapia alcançou uma taxa de resposta objetiva de 31%, com 42% dos pacientes apresentando respostas que duraram mais de dois anos. Apesar destes sucessos, o caminho para a adoção generalizada enfrenta obstáculos significativos.
Desafios Industriais e Comerciais
Um dos principais desafios é a natureza individualizada da produção de TIL, que requer um processo de fabricação demorado e complexo. Embora a Iovance tenha reduzido o tempo de produção para aproximadamente 22 dias, é necessária uma aceleração adicional para atender mais rapidamente às necessidades dos pacientes. A empresa pretende reduzir esse período para 16 dias por meio de avanços contínuos.
A comercialização também apresenta obstáculos. O elevado custo da terapia personalizada – actualmente avaliada em 515.000 dólares para o Lifileucel, com despesas adicionais de tratamento – limita a adopção precoce no mercado dos EUA. Para alcançar alcance global e viabilidade económica, as empresas devem racionalizar a produção e reduzir custos.
Simplificar o processo de tratamento para melhorar a experiência do paciente é outro fator crítico. A terapia TIL envolve várias etapas, incluindo coleta de tecido tumoral, expansão celular e linfodepleção, todas exigindo instalações e pessoal médico especializado. Construir uma rede de tratamento extensa e eficiente é essencial para um sucesso comercial mais amplo.
Um futuro promissor
Olhando para o futuro, a expansão da terapia TIL para outros tumores sólidos continua a ser um objectivo fundamental. Embora a investigação actual se concentre principalmente no melanoma, estão em curso esforços para explorar a sua eficácia noutros cancros, como o cancro do pulmão de células não pequenas. Compreender as nuances da terapia TIL, incluindo a identificação de quais células T são mais eficazes e o desenvolvimento de tratamentos combinatórios, será vital.
As terapias combinadas, integrando TILs com tratamentos convencionais como quimioterapia, radiação, imunoterapias e vacinas, mostram potencial para melhorar os resultados do tratamento e reduzir os efeitos secundários. Empresas como a Iovance já estão investigando combinações com inibidores PD-1, com o objetivo de melhorar a eficácia do TIL e as taxas de resposta dos pacientes.
À medida que o Lifileucel abre caminho para a terapia TIL, o campo da terapia celular está à beira de uma era transformadora no tratamento de tumores sólidos. Os esforços coletivos e as inovações das empresas farmacêuticas determinarão quem liderará esta nova fronteira. A esperança despertada pela terapia TIL promete atrair mais recursos e atenção, impulsionando o progresso e oferecendo uma nova esperança aos pacientes em todo o mundo.