Nova estratégia do promotor aumenta a segurança e a eficácia da terapia CAR-T na leucemia aguda de células B
Pequim, China – 23 de julho de 2024 – Em um desenvolvimento inovador, o Hospital Lu Daopei, em colaboração com a Hebei Senlang Biotechnology, revelou resultados promissores de seu último estudo sobre terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T). Este estudo, que se concentra na eficácia e segurança das células CAR-T projetadas com diferentes promotores, marca um avanço significativo no tratamento da leucemia aguda de células B recidivante ou refratária (B-ALL).
O estudo, intitulado "O uso do promotor que regula a densidade da superfície das moléculas CAR pode modular a cinética das células CAR-T in vivo", explora como a escolha do promotor pode influenciar o desempenho das células CAR-T. Os pesquisadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu e Jianqiang Li da Hebei Senlang Biotechnology e do Lu Daopei Hospital lideraram esta pesquisa.
Suas descobertas indicam que o uso do promotor MND (intensificador de MPSV do vírus do sarcoma mieloproliferativo, deleção de NCR da região de controle negativo, substituição do local de ligação do primer d1587rev) em células CAR-T leva a uma menor densidade superficial de moléculas CAR, o que por sua vez reduz a produção de citocinas. Isto é significativo porque ajuda a mitigar os efeitos colaterais graves frequentemente associados à terapia CAR-T, como a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e a síndrome de encefalopatia relacionada às células CAR-T (CRES).
O ensaio clínico, registrado sob o identificador ClinicalTrials.gov NCT03840317, incluiu 14 pacientes divididos em duas coortes: uma recebendo células CAR-T acionadas por MND e a outra recebendo células CAR-T acionadas pelo promotor EF1A. Notavelmente, todos os pacientes tratados com células CAR-T acionadas por MND alcançaram remissão completa, com a maioria deles apresentando status residual mínimo de doença negativa após o primeiro mês. O estudo também relatou uma menor incidência de SRC grave e CRES em pacientes tratados com células CAR-T acionadas por MND em comparação com aqueles tratados com células acionadas por EF1A.
Peihua Lu, do Hospital Lu Daopei, expressou otimismo sobre o potencial desta nova abordagem, afirmando: "Nossa colaboração com a Hebei Senlang Biotechnology rendeu insights cruciais para otimizar a terapia com células CAR-T. Ao ajustar o promotor, podemos melhorar o perfil de segurança do tratamento, mantendo a sua eficácia, este é um passo significativo para tornar a terapia CAR-T mais acessível e tolerável para os pacientes."
O estudo foi apoiado por doações da Fundação de Ciências Naturais da Província de Hebei e do Departamento de Ciência e Tecnologia da Província de Hebei. Ele destaca a importância da seleção do promotor no desenvolvimento de terapias com células CAR-T e abre novos caminhos para tratamentos de câncer mais seguros e eficazes.