Avanço na doença autoimune pediátrica: terapia com células CAR-T cura paciente com lúpus
Em junho de 2023, Uresa, de 15 anos, recebeu terapia com células CAR-T no Hospital Universitário de Erlangen, marcando o primeiro uso deste tratamento inovador para retardar a progressão do lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma doença autoimune grave. Um ano depois, Uresa se sente saudável como sempre, exceto por alguns pequenos resfriados.
Uresa é a primeira criança tratada para LES com imunoterapia no Centro Alemão de Imunoterapia (DZI) da Universidade de Erlangen. O sucesso deste tratamento individualizado foi publicado no The Lancet.
Tobias Krickau, reumatologista pediátrico do Departamento de Pediatria e Medicina do Adolescente do Hospital Universitário de Erlangen, explicou a singularidade do uso de células CAR-T para tratar doenças autoimunes. Anteriormente, a terapia CAR-T era aprovada apenas para certos tipos de câncer do sangue avançados.
Depois de todos os outros medicamentos não terem conseguido controlar o agravamento do LES da Uresa, a equipa de investigação enfrentou uma decisão desafiadora: estas células imunitárias projetadas deveriam ser utilizadas numa criança com uma doença autoimune? A resposta foi sem precedentes, pois ninguém havia tentado antes o tratamento CAR-T para doenças autoimunes pediátricas.
A terapia com células CAR-T envolve a extração de algumas células do sistema imunológico do paciente (células T), equipá-las com receptores de antígenos quiméricos (CAR) em um laboratório limpo especializado e, em seguida, reinfundir essas células modificadas no paciente. Essas células CAR-T circulam no sangue, visando e destruindo células B autorreativas (prejudiciais).
Os sintomas de Uresa começaram no outono de 2022, incluindo enxaquecas, fadiga, dores articulares e musculares e erupções faciais – sinais típicos de lúpus. Apesar do tratamento intensivo, seu estado piorou, afetando os rins e causando complicações graves.
No início de 2023, após múltiplas hospitalizações e tratamentos, incluindo quimioterapia imunossupressora e plasmaférese, a condição de Uresa deteriorou-se a ponto de necessitar de diálise. Isolada de amigos e familiares, sua qualidade de vida despencou.
A equipe médica da Universidade de Erlangen, liderada pelo professor Mackensen, concordou em produzir e usar células CAR-T para Uresa após discussões detalhadas. Este uso compassivo da terapia CAR-T foi iniciado sob a lei alemã sobre drogas e regulamentos de uso compassivo.
O programa de terapia com células CAR-T em Erlangen, liderado pelo professor Georg Schett e pelo professor Mackensen, tem tratado pacientes com várias doenças autoimunes, incluindo LES, desde 2021. Seu sucesso com 15 pacientes foi publicado no New England Journal of Medicine em fevereiro. 2024, e estão atualmente conduzindo o estudo CASTLE com 24 participantes, todos apresentando melhorias significativas.
Para se preparar para a terapia com células CAR-T, Uresa foi submetida a quimioterapia em baixas doses para abrir espaço para as células CAR-T em seu sangue. Em 26 de junho de 2023, Uresa recebeu suas células CAR-T personalizadas. Na terceira semana após o tratamento, a função renal e os indicadores de lúpus melhoraram e os sintomas desapareceram gradualmente.
O processo de tratamento envolveu uma coordenação cuidadosa para garantir a eficácia da quimioterapia e a proteção da função renal remanescente. Uresa apresentou apenas efeitos colaterais leves e recebeu alta no 11º dia pós-tratamento.
No final de julho de 2023, Uresa voltou para casa, concluiu os exames e estabeleceu novas metas para seu futuro, incluindo tornar-se independente e conseguir um cachorro. Ela ficou encantada por se reconectar com amigos e retomar uma vida normal de adolescente.
O professor Mackensen explicou que Uresa ainda tem um número significativo de células CAR-T no sangue, o que significa que ela precisa de infusões mensais de anticorpos até que suas células B se recuperem. Dr. Krickau enfatizou que o sucesso do tratamento de Uresa se deveu à estreita colaboração de múltiplas disciplinas médicas no Centro Alemão de Imunoterapia.
Uresa não precisa mais de nenhum medicamento ou diálise e seus rins estão totalmente recuperados. Dr. Krickau e sua equipe estão planejando mais estudos para explorar o potencial das células CAR-T no tratamento de outras doenças autoimunes pediátricas.
Este caso marcante demonstra o potencial da terapia com células CAR-T para fornecer remissão a longo prazo para pacientes pediátricos com doenças autoimunes graves como o LES. O sucesso do tratamento de Uresa destaca a importância da intervenção precoce e da colaboração multidisciplinar. Mais estudos clínicos são necessários para confirmar a segurança e eficácia a longo prazo da terapia com células CAR-T em crianças com doenças autoimunes.