As terapias celulares são o futuro das doenças autoimunes?
Um tratamento revolucionário para o cancro também pode ser capaz de tratar e reiniciar o sistema imunitário para proporcionar remissão a longo prazo ou possivelmente até curar certas doenças autoimunes.
A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) oferece uma nova abordagem para o tratamento de cânceres hematológicos desde 2017, mas há sinais precoces de que essas imunoterapias celulares poderiam ser reaproveitadas para doenças autoimunes mediadas por células B.
Em Setembro do ano passado, investigadores na Alemanha relataram que cinco pacientes com lúpus eritematoso sistémico (LES) refratário tratados com terapia com células T CAR alcançaram remissão sem medicamentos. No momento da publicação, nenhum paciente apresentou recaída até 17 meses após o tratamento. Os autores descreveram a seroconversão de anticorpos antinucleares em dois pacientes com o seguimento mais longo, “indicando que a revogação de clones de células B autoimunes pode levar a uma correção mais generalizada da autoimunidade”, escrevem os investigadores.
Num outro estudo de caso publicado em junho, os investigadores usaram células CAR-T CD-19 direcionadas para tratar um homem de 41 anos com síndrome antissintetase refratária com miosite progressiva e doença pulmonar intersticial. Seis meses após o tratamento, não houve sinais de miosite na ressonância magnética e uma tomografia computadorizada de tórax mostrou regressão completa da alveolite.
Desde então, duas empresas de biotecnologia – Cabaletta Bio na Filadélfia e Kyverna Therapeutics em Emeryville, Califórnia – já receberam designações aceleradas da Food and Drug Administration dos EUA para terapia com células T CAR para LES e nefrite lúpica. A Bristol-Myers Squibb também está conduzindo um estudo de fase 1 em pacientes com LES grave e refratário. Várias empresas de biotecnologia e hospitais na China também estão realizando ensaios clínicos para o LES. Mas esta é apenas a ponta do iceberg em relação às terapias celulares para doenças autoimunes, disse Max Konig, MD, PhD, professor assistente de medicina na divisão de reumatologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore.
“É um momento incrivelmente emocionante. É sem precedentes na história da autoimunidade”, observou ele.
Uma “reinicialização” do sistema imunológico
As terapias direcionadas às células B existem desde o início dos anos 2000 com medicamentos como o rituximabe, um medicamento de anticorpo monoclonal que tem como alvo o CD20, um antígeno expresso na superfície das células B. As células CAR T atualmente disponíveis têm como alvo outro antígeno de superfície, o CD19, e são uma terapia muito mais potente. Ambos são eficazes na depleção de células B no sangue, mas essas células T direcionadas ao CD19 podem atingir as células B localizadas nos tecidos de uma forma que as terapias com anticorpos não conseguem, explicou Konig.