Remissão de um paciente com LLA-T recidivante com leucemia do sistema nervoso central após terapia CAR-T
Este caso envolve um rapaz de 16 anos do nordeste da China, cuja jornada com leucemia tem sido cheia de desafios desde o seu diagnóstico, há mais de um ano.
Em 8 de novembro de 2020, Dawei (um pseudônimo) visitou um hospital local devido a rigidez facial, erupção na pele e boca torta. Ele foi diagnosticado com “leucemia linfoblástica aguda (tipo de células T)”. Após um ciclo de quimioterapia de indução, a DRM (doença residual mínima) foi negativa, seguida de quimioterapia regular. Durante esse período, a punção da medula óssea, a punção lombar e as injeções intratecais não apresentaram anormalidades.
Em 6 de maio de 2021, foi realizada punção lombar com injeção intratecal e a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) confirmou “leucemia do sistema nervoso central”. Isto foi seguido por dois cursos de quimioterapia regular. Em 1º de junho, uma punção lombar com análise do LCR mostrou células imaturas. Foram administradas três punções lombares adicionais com injeções intratecais, com o teste final do LCR não mostrando células tumorais.
Em 7 de julho, Dawei sofreu perda de visão no olho direito, reduzida apenas à percepção da luz. Após um ciclo de quimioterapia intensificada, a visão do olho direito voltou ao normal.
Em 5 de agosto, a visão do olho direito piorou novamente, levando à cegueira completa, e o olho esquerdo ficou embaçado. De 10 a 13 de agosto, ele foi submetido à radioterapia de todo o cérebro e medula espinhal (TBI), que restaurou a visão do olho esquerdo, mas o direito permaneceu cego. Em 16 de agosto, uma ressonância magnética do cérebro mostrou ligeira melhora no espessamento do nervo óptico direito e do quiasma, com realce observado. Não foram encontrados sinais anormais ou melhorias no parênquima cerebral.
A essa altura, a família já se preparava para o transplante de medula óssea, aguardando apenas um leito na enfermaria de transplantes. Infelizmente, os exames pré-transplante de rotina revelaram problemas que impossibilitaram o transplante.
Em 30 de agosto, foi realizada punção da medula óssea, revelando DRM da medula óssea com linfócitos T imaturos anormais representando 61,1%. Também foi realizada punção lombar com injeção intratecal, mostrando DRM no LCR com 127 células totais, das quais linfócitos T imaturos anormais representavam 35,4%, indicando recidiva completa da leucemia.
Em 31 de agosto de 2021, Dawei e sua família chegaram ao Hospital Yanda Lu Daopei e foram internados na segunda enfermaria do departamento de hematologia. Os exames de sangue na admissão mostraram: leucócitos 132,91×10^9/L; diferencial de sangue periférico (morfologia): 76,0% de blastos. A quimioterapia de indução foi administrada durante um curso.
Depois de revisar o tratamento anterior de Dawei, ficou claro que sua LLA-T era refratária/recidivante e que as células tumorais haviam se infiltrado no cérebro, afetando o nervo óptico. A equipe médica liderada pelo Dr. Yang Junfang na segunda enfermaria de hematologia determinou que Dawei atendeu aos critérios para inscrição no ensaio clínico CD7 CAR-T.
No dia 18 de setembro foi realizado outro exame: o diferencial do sangue periférico (morfologia) mostrou 11,0% de blastos. Linfócitos do sangue periférico foram coletados para cultura de células CD7 CAR-T no mesmo dia e o processo ocorreu sem problemas. Após a coleta, a quimioterapia foi administrada para preparar a imunoterapia com células CD7 CAR-T.
Durante a quimioterapia, as células tumorais proliferaram rapidamente. No dia 6 de outubro, o diferencial do sangue periférico (morfologia) mostrou 54,0% de blastos, e o regime quimioterápico foi ajustado para reduzir a carga tumoral. No dia 8 de outubro, a análise da morfologia das células da medula óssea mostrou 30,50% de blastos; O MRD indicou que 17,66% das células eram linfócitos T imaturos malignos.
Em 9 de outubro, as células CD7 CAR-T foram reinfundidas. Após a reinfusão, o paciente apresentou febre recorrente e dor nas gengivas. Apesar do tratamento anti-infeccioso reforçado, a febre não foi bem controlada, embora a dor nas gengivas tenha diminuído gradualmente.
No 11º dia após a reinfusão, os blastos no sangue periférico aumentaram para 54%; no 12º dia, um exame de sangue mostrou glóbulos brancos subindo para 16×10^9/L. No 14º dia após a reinfusão, o paciente desenvolveu RSC grave, incluindo dano miocárdico, disfunção hepática e renal, hipoxemia, sangramento gastrointestinal inferior e convulsões. Tratamentos agressivos sintomáticos e de suporte, juntamente com a troca de plasma, melhoraram gradualmente a função dos órgãos afetados, estabilizando os sinais vitais do paciente.
No dia 27 de outubro o paciente apresentava força muscular grau 0 em ambos os membros inferiores. Em 29 de outubro (21 dias após a reinfusão), um teste de MRD da medula óssea deu negativo.
Em estado de remissão completa, Dawei fortaleceu a função dos membros inferiores com a ajuda de enfermeiras e familiares, recuperando gradualmente a força muscular até 5 graus. Em 22 de novembro, ele foi transferido para o departamento de transplantes para se preparar para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
