Leucemia Linfoblástica Aguda (T-ALL)-02

Características clínicas:

- Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda de células T

- Início: final de março de 2018

- Sintomas iniciais: Múltiplos linfonodos superficiais em todo o corpo

- Rotina sanguínea inicial: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologia da medula óssea: 92% de blastos

-Citometria de fluxo: 95,3% de células anormais expressando

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Genes de fusão: Negativo

- Mutação genética: mutação genética NOTCH1 detectada

- Análise cromossômica: cariótipo normal

Histórico de tratamento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de indução com regime VDCP

- 18 de abril de 2018: Explosões na medula óssea representaram 96%

- 20 de abril de 2018: Remissão alcançada após regime CAG

- 18 de maio de 2018: Terapia de consolidação com regime CMG+VP

- 22 de junho de 2018: Blastos na medula óssea aumentaram para 40%, recidiva de leucemia

- 25 de julho de 2018: regime CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amicacina)

- Transplante de células-tronco hematopoiéticas de irmão compatível com HLA usando condicionamento FLU+BU em 14 de agosto

- Monitoramento pós-transplante: Remissão da morfologia da medula óssea em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 11 meses

- A morfologia da medula óssea mostrou remissão 16 meses após o transplante, com citometria de fluxo revelando 0,02% de linfócitos imaturos malignos

- 13 de novembro de 2020: O quimerismo do sangue periférico da fonte doadora foi de 97,9%

- Células primitivas do sangue periférico: 20%

- 18 de dezembro de 2020: Morfologia da medula óssea: 60,6% de blastos

- Citometria de fluxo: 30,85% de linfócitos T imaturos malignos

- Análise cromossômica: 46, XY (20)

- Recebeu quimioterapia do regime DA em 19 de janeiro de 2021

- Morfologia da medula óssea em 19 de janeiro de 2021: hiperplasia grau III, 16% de blastos

- Análise do cariótipo cromossômico: 46, XY (20)

- Citometria de fluxo: 7,27% das células (entre as células nucleares) expressaram CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri e CD5dim parcialmente expressos, indicando linfócitos T imaturos malignos

- Triagem do gene de fusão da leucemia: negativo

- Análise de mutação tumoral no sangue (86 tipos):

1. Mutação PHF6 K299Efs*13 positiva

2. Mutação RUNX1 S322* positiva

3. Mutação FBXW7 E471G positiva

4. Mutação JAK3 M511I positiva

5. Mutação NOTCH1 Q2393* positiva

Tratamento:

- 22 de janeiro: Coleta e cultura de linfócitos autólogos do sangue periférico para CD7-CART

- Antes da infusão de CD7-CART, o paciente recebeu VLP (vincristina, l-asparaginase, prednisona) mais quimioterapia com bortezomibe.

- 3 de fevereiro: quimioterapia em regime FC (Gripe 50mg por 3 dias + CTX 0,45g por 3 dias)

- 5 de fevereiro (pré-infusão): A morfologia da medula óssea mostrou 23% de blastos.

- A citometria de fluxo revelou 4,05% de células expressando CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indicando linfócitos T imaturos malignos.

- Análise cromossômica: 46, XY (20)

- Análise de quimerismo (pós-TCTH): células derivadas de doadores representaram 52,19%.

- 7 de fevereiro: Infusão de células CD7-CART autólogas na dose de 5*10^5/kg.

- 15 de fevereiro: Células imaturas do sangue periférico reduzidas para 2%.

- 19 de fevereiro (Dia 12 pós-infusão): O paciente desenvolveu febre, que durou 5 dias antes de o controle da temperatura ser alcançado.

- 2 de março: avaliação da medula óssea mostrou remissão morfológica completa, com citometria de fluxo não detectando células malignas imaturas.