Leucemia Linfoblástica Aguda (B-ALL)-03

Recursos do caso:

- Diagnosticado com leucemia linfoblástica aguda de células B no final de maio de 2020.

- Rotina de sangue: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia da medula óssea: Hipocelular com 67% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 82,28% das células expressam CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expressam parcialmente CD9, expressam fracamente CD13.

- Triagem do gene de fusão negativa; WT1 57,3%; não foram detectados genes de fusão relacionados com ALL semelhantes a PH.

- FISH: mutação TP53 positiva.

- Cromossomos: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Recebeu regime VCDLP por 2 cursos sem remissão.

- Regime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) em 22 de julho de 2020, ainda sem remissão.

- Citometria de fluxo da medula óssea em 25 de setembro de 2020: 7,35% das células expressam CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, expressam fracamente CD20, CD45.

- Análise de mutação tumoral no sangue: mutação TP53.

- Cromossomos: 46, XY[20].

- Iniciou terapia CD19-CART.

- Regime FC (GRIPE 62,7mg x 4 dias, CTX 1045mg x 2 dias) quimioterapia.

- 1º de outubro de 2020: Infusão de células autólogas CD19-CART a 4,7x10^7/kg.

- RSC grau 2 com neurotoxicidade grau 1, melhorada após tratamento de suporte.

- 29 de outubro de 2020: Remissão completa na morfologia da medula óssea, sem células primitivas malignas na citometria de fluxo.

- 31 de dezembro de 2020: Tosse seca, náuseas, vômitos, fraqueza generalizada.

- Rotina de sangue: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspiração de medula óssea indicando recidiva.

- 2 de janeiro de 2021: Internado em nosso hospital.

- Rotina de sangue: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134umol/L, hipertensão estágio 3, história médica de 4 anos.

- Classificação do sangue periférico: 62% células primitivas.

- Imunofenotipagem: 28,48% das células (células nucleadas) expressam CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expressam parcialmente CD123, TDT, não expressam CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicando linfócitos B primitivos malignos.

- Análise de mutação tumoral no sangue: mutação TP53 R196P positiva.

Tratamento:

- Recebeu quimioterapia VLP, juntamente com tratamento para hipertensão, redução de creatinina e alcalinização de hidratação.

- 19 de janeiro: A rotina de sangue mostrou WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Classificação do sangue periférico: Sem linfócitos primitivos.

- Morfologia da medula óssea: Hipercelularidade (grau V), áreas focais de grau IV, com 42% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 13,91% das células expressam CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, não expressam CD20, CD34, CD19, indicativo de células B primitivas malignas.

- Cariótipo cromossômico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de janeiro: Linfócitos coletados para cultura de células CD22-CART.

- 21 de janeiro: realizada punção lombar, quimioterapia intratecal administrada para prevenir leucemia do sistema nervoso central; O exame do líquido cefalorraquidiano não mostrou anormalidades.

- 22 de janeiro: Recebeu quimioterapia Arac, 6MP, L-ASP e quimioterapia FC (Gripe 50mg x 3, CTX 0,5gx 3).

- 7 de fevereiro (antes da infusão): A morfologia da medula óssea mostrou 93% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 76,42% das células expressam CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, não expressam CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indicativo de células B primitivas malignas.

- Desenvolvimento de infecção de pele e tecidos moles com febre; melhorou após tratamento com antibióticos.

- 9 de fevereiro: Infusão de células autólogas CD22-CART (5x10^5/kg).

- Efeitos colaterais relacionados ao CAR-T: SRC grau 1, febre no dia 6 com Tmáx 40°C, temperatura controlada no dia 10; sem neurotoxicidade.

- 11 de março: A avaliação da medula óssea mostrou remissão morfológica completa, a citometria de fluxo não mostrou células primitivas malignas.