Leucemia Linfoblástica Aguda (B-ALL)-01

Diagnosticado com leucemia linfoblástica aguda de células B em 28 de novembro de 2017.

Tratamento inicial com regime VDLP, alcançando remissão parcial da medula óssea (detalhes não relatados).

Fevereiro de 2018: Mudou para o regime VLCAM. A citometria de fluxo da medula óssea mostrou 60,13% de células B imaturas malignas.

Março de 2018: Inscrito no ensaio clínico BiTE. Remissão morfológica na medula óssea, sem células imaturas malignas detectadas por citometria de fluxo.

8 de maio de 2018: Regime de condicionamento TBI/CY+VP16 recebido seguido de transplante alogênico de células-tronco de irmão totalmente compatível (doador AB+ para receptor A+). Recuperação de neutrófilos no dia +11, recuperação de megacariócitos no dia +12.

5 de dezembro de 2018: Remissão morfológica completa na medula óssea, sem células imaturas malignas detectadas por citometria de fluxo. Recebeu infusão de linfócitos de doadores (DLI) e tratamento profilático com dasatinibe e imatinibe para prevenir recaídas.

2 de fevereiro de 2019: A morfologia mostrou 6,5% de células imaturas, a citometria de fluxo mostrou 0,08% de linfoblastos B imaturos malignos. Recebeu terapia DLI. 28 de março de 2019: A citometria de fluxo não mostrou anormalidades.

11 de agosto de 2019: recidiva da medula óssea, tratada com dasatinibe.

2 de setembro de 2019: A morfologia mostrou 3% de células imaturas, a citometria de fluxo mostrou 0,04% de células imaturas malignas. Tratamento continuado com dasatinib, seguido de 2 ciclos de quimioterapia com metotrexato.

11 de maio de 2020: recidiva da medula óssea novamente.

Recebeu 2 terapias com células CD19-CAR-T autólogas e 2 terapias com células CD19-CAR-T alogênicas em 2020, nenhuma alcançou remissão.

26 de outubro de 2020: Internado em nosso hospital.

Resultados laboratoriais:

Rotina de sangue: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Células imaturas do sangue periférico: 63%

Morfologia da medula óssea: Hipercelular (grau II), 96% de linfoblastos imaturos.

Imunofenotipagem: Células expressam CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expressão parcial de CD123. Identificado como linfoblastos B imaturos malignos.

Mutação tumoral no sangue: Negativa.

Gene de fusão de leucemia: gene de fusão NUP214-ABL1 positivo.

Análise cromossômica: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2[2]/46,XX[3]

Quimerismo: As células derivadas de doadores representam 7,71%.

Tratamento:

- Regime de quimioterapia VDS, DEX, LASP administrado.

- 20 de novembro: Células imaturas do sangue periférico 0%.

- Coleta de linfócitos autólogos do sangue periférico para cultura de células CAR-T duplas CD19/22.

- 29 de novembro: quimioterapia em regime FC (Gripe 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2 de dezembro (antes da infusão de células CAR-T):

- Rotina de sangue: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologia da medula óssea: hipercelular (grau IV), 68% de linfoblastos imaturos.

- Avaliação quantitativa do gene de fusão NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometria de fluxo: 46,31% das células expressam CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, indicando linfoblastos B imaturos malignos.

- 4 de dezembro: Infusão de células CAR-T duplas CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efeitos secundários relacionados com CAR-T: SRC Grau 1, febre no Dia 6 com Tmax de 40°C, febre controlada no Dia 10. Não foi observada neurotoxicidade.

- 22 de dezembro (avaliação do dia 18): Remissão morfológica completa na medula óssea, sem células malignas imaturas detectadas por citometria de fluxo. Avaliação quantitativa do gene de fusão NUP214-ABL1: 0%.