2023 ASH پرانیستل | ډاکټر Peihua Lu CAR-T د بیرته راګرځیدونکي / Refractory AML څیړنې لپاره وړاندې کوي
د داوپی لو ټیم لخوا د R/R AML لپاره د CD7 CAR-T لومړۍ مرحله کلینیکي مطالعه په ASH کې پیل کیږي
د امریکا د هیماتولوژي د ټولنې (ASH) ۶۵مه کلنۍ غونډه د ۲۰۲۳ کال د ډسمبر په ۹-۱۲ نیټه په آفلاین (سان ډیاګو، امریکا) او آنلاین کې ترسره شوه. زموږ پوهانو د دې کنفرانس یوه ستره ننداره وکړه، چې له ۶۰ څخه د زیاتو څیړنو پایلې یې شریکې کړې.
په چین کې د لوداوپیي روغتون پروفیسور پیهوا لو لخوا په شفاهي ډول راپور شوي "د بیرته راګرځیدلو / ریفراکټري حاد مایلایډ لیوکیمیا (R/R AML) لپاره د اتوماتیک CD7 CAR-T" وروستي پایلې خورا پام ځانته اړولی دی.
د R/R AML درملنه یوه ستونزه وړاندې کوي
R/R AML ضعیف تشخیص لري، حتی کله چې د الولوجینک هیماتپوایټیک سټیم سیل ټرانسپلانټیشن (Allo-HSCT) څخه تیریږي، او د نوي درملنې اختیارونو ته بیړنۍ کلینیکي اړتیا شتون لري. نوې درملنې، او د AML شاوخوا 30٪ ناروغان CD7 په خپلو لیوکیموبلاستونو او وژونکي پروجنیټر حجرو کې څرګندوي.
مخکې، د Lu Daopei روغتون د 60 ناروغانو راپور ورکړی چې په طبیعي توګه غوره شوي CD7 CAR-T (NS7CAR-T) د T-cell حاد لیوکیمیا او لیمفاوم درملنې لپاره کارولي، د پام وړ اغیزمنتوب او د خوندیتوب مناسب پروفایل څرګندوي. د NS7CAR-T خوندیتوب او اغیزمنتوب د CD7-مثبت R/R AML سره په ناروغانو کې پراخوالی د دې ASH کلنۍ غونډې لپاره د لومړي پړاو کلینیکي مطالعې (NCT04938115) کې لیدل شوی او ارزول شوی.
د 2021 د جون او 2023 د جنوري تر مینځ، ټول 10 ناروغان د CD7-مثبت R/R AML (CD7 بیان> 50٪) سره په دې څیړنه کې شامل شوي، چې منځنۍ عمر یې 34 کاله (7 کاله - 63 کاله) د منځني تومور. د راجستر شوي ناروغانو بار 17٪ و، او یو ناروغ د ډیفوز Extramedullary disease (EMD) سره وړاندې شوی و. د CAR-T حجرو انفیوژن ته د حجرو د جلا کولو منځنۍ موده 15 ورځې وه، او د لیږد درملنه د هغو ناروغانو لپاره اجازه ورکړل شوې وه چې د ناروغۍ په چټکۍ سره خرابیږي. انفیوژن ورکړل شو. ټولو ناروغانو ته د رګونو له لارې فلډارابین (30 mg/m2/d) او سایکلوفاسفامایډ (300 mg/m2/d) د لیمفاټیک لرې کولو کیموتراپی د دریو پرله پسې ورځو لپاره ترلاسه شوې.
د څیړونکي تفسیر: د ژور کمولو سهار
د نوم لیکنې دمخه، ناروغان د 8 (رینج: 3-17) د لومړۍ کرښې درملنې څخه تیریدل. 7 ناروغان د اللوجینک هیماټوپوایټیک سټیم سیل ټرانسپلانټیشن (Allo-HSCT) څخه تیر شوي وو، او د لیږد او بیا راګرځیدو ترمنځ منځنۍ وخت 12.5 میاشتې (3.5-19.5 میاشتې) و. د انفیوژن وروسته، د NS7CAR-T حجرو د جریان منځنۍ کچه 2.7210 × 2.725 وه. نقلونه/μg (0.671~5.41×105 کاپي/μg) د جینومیک DNA، چې د q-PCR په اساس په 21 ورځ (ورځ 14 څخه تر 21 ورځو) کې واقع شوي، او په 17 ورځ (ورځ 11 څخه تر 21 ورځې) د FCM مطابق ، کوم چې 64.68٪ (40.08٪ څخه 92.02٪) وو.
پروفیسور پیهوا لو وویل، په څیړنه کې شامل شوي ناروغانو کې د تومور ترټولو لوړه کچه نږدې 73٪ ته نږدې وه، او حتی یوه قضیه وه چې ناروغ 17 پخوانۍ درملنې ترلاسه کړې وې. لږ تر لږه دوه هغه ناروغان چې د اللو-HSCT څخه تیر شوي د لیږد په شپږو میاشتو کې تکرار تجربه کړي. ښکاره ده چې د دغو ناروغانو درملنه له «مشکلاتو او خنډونو» ډکه ده.
ژمن معلومات
د NS7CAR-T حجرو انفیوژن څلور اونۍ وروسته، اوه (70٪) د هډوکي په مغز کې بشپړ معافیت (CR) ترلاسه کړ، او شپږ یې د مایکروسکوپي پاتې کیدو ناروغۍ (MRD) لپاره CR منفي ترلاسه کړ. درې ناروغانو معافیت (NR) ترلاسه نه کړ، د EMD سره یو ناروغ د PET-CT ارزونې په 35 ورځ کې د جزوي معافیت (PR) ښودلو سره، او د NR سره ټول ناروغان په تعقیب کې د CD7 ضایع وموندل شول.
د منځنۍ مشاهدې وخت 178 ورځې (28 ورځې - 776 ورځې) وې. د اوو ناروغانو څخه چې CR یې ترلاسه کړی و، درې هغه ناروغان چې د تیر لیږد وروسته بیرته راګرځیدلي وو د NS7CAR-T حجرو انفیوژن لخوا د معافیت څخه نږدې 2 میاشتې وروسته د دویمې اللو-HSCT یووالي سره مخ شو، او یو ناروغ په 401 ورځ کې د لیوکیمیا څخه پاک پاتې شو، پداسې حال کې چې دوه دویم- د ټرانسپلانټ ناروغان په 241 او 776 ورځو کې د نه تکراري لاملونو له امله مړه شوي؛ نور څلور ناروغان چې د HSCT ټولګه یې نه وه اخیستې، 3 ناروغان په ترتیب سره په 47، 83، او 89 ورځو کې بیرته راګرځیدلي (په ټولو دریو ناروغانو کې د CD7 ضایع وموندل شو)، او 1 ناروغ د سږو د انفیکشن له امله مړ شو.
د خوندیتوب په شرایطو کې، ډیری ناروغانو (80٪) د انفیوژن وروسته د نرم سایټوکین ریلیز سنډروم (CRS) تجربه کړې، د 7 درجې I، 1 درجه II، او 2 ناروغانو (20٪) د III درجې CRS تجربه کړې. هیڅ ناروغ د نیوروټوکسیکیت تجربه نه کړه، او 1 د پوټکي نرم ګراف - د کوربه ناروغۍ په وړاندې وده کړې.
دا پایله وړاندیز کوي چې NS7CAR-T ممکن د CD7-مثبت R/R AML ناروغانو کې د مؤثره لومړني CR لاسته راوړلو لپاره یو امید لرونکی رژیم وي ، حتی وروسته له دې چې دمخه د درملنې ډیری کرښې تیریږي. او دا رژیم په هغو ناروغانو کې هم ریښتیا دی چې د مدیریت وړ خوندیتوب پروفایل سره د allo-HSCT وروسته بیرته راګرځیدو تجربه کوي.
پروفیسور لو وویل، "د هغه معلوماتو له مخې چې موږ دا وخت ترلاسه کړی، د R/R AML لپاره د CD7 CAR-T درملنه خورا اغیزمنه ده او په لومړیو مرحلو کې ښه زغمل کیږي، او د ناروغانو لوی اکثریت د دې توان درلود چې CR او ژور معافیت ترلاسه کړي. ، کوم چې اسانه ندي او په NR ناروغانو کې د CD7 ضایع کول اصلي ستونزه ده ترڅو د CD7-مثبت AML په درملنه کې د NS7CAR-T اغیزمنتیا ارزونه وکړي، بې له شکه چې تعقیب نور هم تایید شي. د لوی ناروغ نفوس څخه د ډیرو معلوماتو ترلاسه کولو او د اوږد تعقیب وخت سره، مګر دا کلینیک ته ډیر امید او باور هم ورکوي."