Nowatorska strategia promotora zwiększa bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR-T w ostrej białaczce z komórek B
Pekin, Chiny – 23 lipca 2024 r – Dokonując przełomowego rozwoju, szpital Lu Daopei, we współpracy z Hebei Senlang Biotechnology, ujawnił obiecujące wyniki najnowszego badania dotyczącego terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu T (CAR-T). Badanie to, które koncentruje się na skuteczności i bezpieczeństwie komórek CAR-T zmodyfikowanych przy użyciu różnych promotorów, stanowi znaczący postęp w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki z komórek B (B-ALL).
Badanie zatytułowane „Wykorzystanie promotora regulujące gęstość powierzchniową cząsteczek CAR może modulować kinetykę komórek CAR-T in vivo” bada, w jaki sposób wybór promotora może wpłynąć na działanie komórek CAR-T. Badaniami przewodzili badacze Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology i Lu Daopei Hospital.
Ich odkrycia wskazują, że zastosowanie promotora MND (wzmacniacz MPSV wirusa mięsaka mieloproliferacyjnego, delecja NCR regionu kontroli ujemnej, zamiana miejsca wiązania startera d1587rev) w komórkach CAR-T prowadzi do niższej gęstości powierzchniowej cząsteczek CAR, co z kolei zmniejsza wytwarzanie cytokin. Jest to istotne, ponieważ pomaga złagodzić poważne skutki uboczne często związane z terapią CAR-T, takie jak zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół encefalopatii związanej z komórkami CAR-T (CRES).
Badanie kliniczne, zarejestrowane pod identyfikatorem ClinicalTrials.gov NCT03840317, obejmowało 14 pacjentów podzielonych na dwie kohorty: jedna otrzymywała komórki CAR-T kierowane przez MND, a druga otrzymywała komórki CAR-T kierowane promotorem EF1A. Co godne uwagi, wszyscy pacjenci leczeni komórkami CAR-T sterowanymi przez MND osiągnęli całkowitą remisję, przy czym większość z nich wykazywała minimalny status resztkowy ujemny po pierwszym miesiącu. W badaniu odnotowano również mniejszą częstość występowania ciężkich CRS i CRES u pacjentów leczonych komórkami CAR-T sterowanymi przez MND w porównaniu z pacjentami leczonymi komórkami napędzanymi EF1A.
Doktor Peihua Lu ze szpitala Lu Daopei wyraził optymizm co do potencjału tego nowatorskiego podejścia, stwierdzając: „Nasza współpraca z Hebei Senlang Biotechnology dostarczyła kluczowych spostrzeżeń na temat optymalizacji terapii komórkami CAR-T. Dostosowując promotor, możemy poprawić profil bezpieczeństwa leczenia przy jednoczesnym zachowaniu jego skuteczności. Jest to znaczący krok w kierunku uczynienia terapii CAR-T bardziej dostępną i tolerowaną przez pacjentów”.
Badanie zostało wsparte grantami Fundacji Nauk Przyrodniczych prowincji Hebei oraz Departamentu Nauki i Technologii prowincji Hebei. Podkreśla znaczenie selekcji promotorów w rozwoju terapii komórkami CAR-T i otwiera nowe możliwości bezpieczniejszych i skuteczniejszych metod leczenia nowotworów.