Otwarcie ASH 2023 | Dr Peihua Lu przedstawia CAR-T do badań nad nawrotową/oporną na leczenie AML

Badanie kliniczne I fazy CD7 CAR-T w leczeniu R/R AML prowadzone przez zespół Daopei Lu debiutuje w ASH

65. doroczne spotkanie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) odbyło się offline (San Diego, USA) i online w dniach 9–12 grudnia 2023 r. Nasi naukowcy dali wspaniały pokaz tej konferencji, wnosząc ponad 60 wyników badań.

Najnowsze wyniki badania „Autologiczny CD7 CAR-T w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (R/R AML)”, przekazane ustnie przez prof. Peihua Lu ze szpitala Ludaopei w Chinach, spotkały się z dużym zainteresowaniem.

Leczenie R/R AML stwarza dylemat

Rokowanie w R/R AML jest złe, nawet w przypadku allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT), dlatego istnieje pilna potrzeba kliniczna opracowania nowych opcji terapeutycznych. Według prof. Peihua Lu wybór celu jest ważny w poszukiwaniu nowe terapie, a około 30% pacjentów z AML wykazuje ekspresję CD7 na leukemoblastach i złośliwych komórkach progenitorowych.

Wcześniej szpital Lu Daopei zgłosił przypadki 60 pacjentów, którzy zastosowali naturalnie wybrany CD7 CAR-T (NS7CAR-T) w leczeniu ostrych białaczek i chłoniaków z komórek T, co wykazało znaczną skuteczność i korzystny profil bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo i skuteczność NS7CAR-T ekspansję leku na pacjentów z CD7-dodatnią R/R AML obserwowano i oceniano w badaniu klinicznym I fazy (NCT04938115) wybranym na doroczne spotkanie ASH.

W okresie od czerwca 2021 r. do stycznia 2023 r. do badania włączono łącznie 10 pacjentów z CD7-dodatnią R/R AML (ekspresja CD7 > 50%), a mediana wieku wynosiła 34 lata (7 lat - 63 lata). Mediana guza liczba włączonych pacjentów wyniosła 17%, a u jednego pacjenta wystąpiła rozlana choroba pozaszpikowa (EMD). 从Średni czas od izolacji komórek do wlewu komórek CAR-T wyniósł 15 dni, a leczenie przejściowe było dozwolone u pacjentów z szybko pogarszającą się chorobą przed Podawano infuzję. Wszyscy pacjenci otrzymywali dożylną chemioterapię usuwającą limfatyczną fludarabinę (30 mg/m2/d) i cyklofosfamid (300 mg/m2/d) przez trzy kolejne dni.

Interpretacja badacza: świt głębokiego łagodzenia

Przed włączeniem do badania pacjenci przeszli średnio 8 (zakres: 3–17) terapii pierwszego rzutu. 7 pacjentów przeszło allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), a średni odstęp czasu pomiędzy przeszczepieniem a nawrotem wyniósł 12,5 miesiąca (3,5–19,5 miesiąca). Po infuzji mediana szczytu krążących komórek NS7CAR-T wyniosła 2,72×105 kopii/µg (0,671~5,41×105 kopii/µg) genomowego DNA, co nastąpiło około 21. dnia (od 14. do 21. dnia) według q-PCR i 17. dnia (od 11. do 21. dnia) według FCM co stanowiło 64,68% (40,08% do 92,02%).

Najwyższy odsetek nowotworów wśród pacjentów włączonych do badania wynosił prawie 73%, a w jednym przypadku pacjent otrzymał już 17 terapii, powiedział prof. Peihua Lu. Co najmniej dwóch pacjentów poddanych allo-HSCT doświadczyło nawrotu w ciągu sześciu miesięcy od przeszczepienia. Oczywiste jest, że leczenie tych pacjentów jest pełne „trudności i przeszkód”.

Obiecujące dane

Cztery tygodnie po wlewie komórek T NS7CAR-T siedem osób (70%) osiągnęło całkowitą remisję (CR) w szpiku kostnym, a sześć uzyskało wynik CR ujemny w kierunku mikroskopowej choroby resztkowej (MRD). trzech pacjentów nie osiągnęło remisji (NR), u jednego pacjenta z EMD wykazano częściową remisję (PR) w 35. dniu badania PET-CT, a u wszystkich pacjentów z NR w czasie obserwacji kontrolnej stwierdzono utratę CD7.

Mediana czasu obserwacji wyniosła 178 dni (28-776 dni). Spośród siedmiu pacjentów, którzy osiągnęli CR, trzech pacjentów, u których wystąpił nawrót po poprzedniej transplantacji, przeszło konsolidacyjny drugi allo-HSCT około 2 miesiące po remisji poprzez wlew komórek T NS7CAR-T, a jeden pacjent pozostał wolny od białaczki w 401. dniu, podczas gdy dwóch drugich pacjentów pacjenci po przeszczepie zmarli z przyczyn innych niż nawroty w dniach 241 i 776; pozostałych czterech pacjentów, którzy nie zostali poddani konsolidacyjnemu allo-HSCT, u 3 pacjentów doszło do nawrotu choroby odpowiednio w 47., 83. i 89. dniu (u wszystkich trzech pacjentów stwierdzono utratę CD7), a 1 pacjent zmarł z powodu infekcji płuc.

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, u większości pacjentów (80%) po wlewie wystąpił łagodny zespół uwalniania cytokin (CRS), przy czym u 7 pacjentów stopnia I, 1 stopnia II i u 2 pacjentów (20%) wystąpił CRS stopnia III. u żadnego pacjenta nie wystąpiła neurotoksyczność, a u 1 pacjenta rozwinęła się łagodna skórna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi.

Wynik ten sugeruje, że NS7CAR-T może być obiecującym schematem leczenia umożliwiającym osiągnięcie skutecznej początkowej CR u pacjentów z CD7-dodatnią R/R AML, nawet po wcześniejszym przejściu wielu linii terapii. Ten schemat dotyczy również pacjentów, u których wystąpił nawrót po allo-HSCT, przy możliwym do opanowania profilu bezpieczeństwa.

Prof. Lu powiedział: „Z danych, które tym razem uzyskaliśmy, wynika, że ​​leczenie CD7 CAR-T w przypadku R/R AML jest dość skuteczne i dobrze tolerowane na wczesnym etapie, a zdecydowanej większości pacjentów udało się osiągnąć CR i głęboką remisję. , co nie jest łatwe. U pacjentów z NR lub pacjentów z nawrotem choroby głównym problemem jest utrata CD7. Aby w pełni ocenić skuteczność NS7CAR-T w leczeniu AML CD7-dodatniej, niewątpliwie dalsze badania kontrolne wymagają dalszej walidacji. poprzez uzyskanie większej ilości danych od większej populacji pacjentów i dłuższy czas obserwacji, ale dają one również klinice wiele nadziei i pewności”.