Ostra białaczka limfoblastyczna (B-ALL)-03

Cechy obudowy:

- Pod koniec maja 2020 roku zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek B.

- Rutyna krwi: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia szpiku kostnego: hipokomórkowy z 67% prymitywnymi limfocytami.

- Cytometria przepływowa: 82,28% komórek wykazuje ekspresję CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, częściowo wyraża CD9, słabo wyraża CD13.

- Wynik badania przesiewowego genu fuzyjnego; WT1 57,3%; nie wykryto genów fuzyjnych ALL podobnych do PH.

- RYBY: Mutacja TP53 dodatnia.

- Chromosomy: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Otrzymano schemat VCDLP na 2 kursy bez remisji.

– schemat CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) w dniu 22 lipca 2020 r. nadal bez remisji.

- Cytometria przepływowa szpiku kostnego w dniu 25 września 2020 r.: 7,35% komórek wyraża CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, słabo eksprymuje CD20, CD45.

- Analiza mutacji nowotworu krwi: mutacja TP53.

- Chromosomy: 46, XY[20].

- Rozpocząłem terapię CD19-CART.

- Schemat FC (FLU 62,7 mg x 4 dni, CTX 1045 mg x 2 dni) chemioterapia.

- 1 października 2020 r.: Autologiczny wlew komórek CD19-CART w dawce 4,7x10^7/kg.

- Stopień 2 CRS z neurotoksycznością stopnia 1, poprawa po leczeniu wspomagającym.

- 29 października 2020 r.: Całkowita remisja w morfologii szpiku kostnego, brak złośliwych komórek pierwotnych w cytometrii przepływowej.

- 31 grudnia 2020: Suchy kaszel, nudności, wymioty, uogólnione osłabienie.

- Rutyna krwi: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspiracja szpiku kostnego wskazująca na nawrót.

- 2 stycznia 2021: Przyjęty do naszego szpitala.

- Rutyna krwi: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatynina 134umol/l, nadciśnienie 3. stopnia, historia choroby 4 lata.

- Klasyfikacja krwi obwodowej: 62% komórek prymitywnych.

- Immunofenotypowanie: 28,48% komórek (komórki jądrzaste) wyraża CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, częściowo eksprymuje CD123, TDT, nie wyraża CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, wskazujące na złośliwe prymitywne limfocyty B.

- Analiza mutacji nowotworu krwi: mutacja TP53 R196P pozytywna.

Leczenie:

- Otrzymał chemioterapię VLP wraz z leczeniem nadciśnienia, redukcją kreatyniny i alkalizacją nawodnienia.

- 19 stycznia: Badanie krwi wykazało WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Klasyfikacja krwi obwodowej: Brak prymitywnych limfocytów.

- Morfologia szpiku kostnego: Hiperkomórkowość (stopień V), obszary ogniskowe stopnia IV, z 42% prymitywnymi limfocytami.

- Cytometria przepływowa: 13,91% komórek wykazuje ekspresję CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, nie wykazuje ekspresji CD20, CD34, CD19, co wskazuje na złośliwe prymitywne komórki B.

- Kariotyp chromosomalny:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,dodaj(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 stycznia: Pobranie limfocytów do hodowli komórkowej CD22-CART.

- 21 stycznia: Wykonano nakłucie lędźwiowe, podano dooponową chemioterapię w celu zapobiegania białaczce ośrodkowego układu nerwowego; badanie płynu mózgowo-rdzeniowego nie wykazało żadnych nieprawidłowości.

- 22 stycznia: Otrzymałem chemioterapię Arac, 6MP, L-ASP i chemioterapię FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 lutego (przed infuzją): Morfologia szpiku kostnego wykazała 93% prymitywnych limfocytów.

- Cytometria przepływowa: 76,42% komórek wyraża CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, nie wyraża CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), wskazujący na złośliwe prymitywne komórki B.

- Rozwinięte zakażenie skóry i tkanek miękkich przebiegające z gorączką; poprawa po leczeniu antybiotykami.

- 9 lutego: autologiczny wlew komórek CD22-CART (5x10^5/kg).

- Działania niepożądane związane z CAR-T: stopień 1 w skali CRS, gorączka w dniu 6 z Tmax 40°C, temperatura kontrolowana w dniu 10; brak neurotoksyczności.

- 11 marca: Ocena szpiku kostnego wykazała całkowitą remisję morfologiczną, cytometria przepływowa nie wykazała złośliwych komórek prymitywnych.