Ostra białaczka limfoblastyczna (B-ALL)-01

Zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek B 28 listopada 2017 r.

Początkowo leczenie według schematu VDLP, prowadzące do częściowej remisji w szpiku kostnym (szczegóły nie podano).

Luty 2018: Przejście na schemat VLCAM. Cytometria przepływowa szpiku kostnego wykazała 60,13% złośliwych niedojrzałych komórek B.

Marzec 2018: Udział w badaniu klinicznym BiTE. Remisja morfologiczna w szpiku kostnym, cytometria przepływowa nie wykrywa niedojrzałych komórek złośliwych.

8 maja 2018 r.: Otrzymano schemat kondycjonowania TBI/CY+VP16, a następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych od w pełni dopasowanego rodzeństwa (dawcy AB+ do biorcy A+). Odzysk neutrofilów w dniu +11, odzysk megakariocytów w dniu +12.

5 grudnia 2018 r.: Całkowita remisja morfologiczna w szpiku kostnym, cytometria przepływowa nie wykryła żadnych niedojrzałych komórek złośliwych. Otrzymano wlew limfocytów dawcy (DLI) i leczenie profilaktyczne dazatynibem i imatynibem w celu zapobiegania nawrotom.

2 lutego 2019 r.: Morfologia wykazała 6,5% niedojrzałych komórek, cytometria przepływowa wykazała 0,08% złośliwych niedojrzałych limfoblastów B. Otrzymał terapię DLI. 28 marca 2019: Cytometria przepływowa nie wykazała żadnych nieprawidłowości.

11 sierpnia 2019: Nawrót szpiku kostnego leczony dazatynibem.

2 września 2019 r.: Morfologia wykazała 3% niedojrzałych komórek, cytometria przepływowa wykazała 0,04% niedojrzałych komórek złośliwych. Kontynuacja leczenia dazatynibem, a następnie 2 cykle chemioterapii metotreksatem.

11 maja 2020: Ponowna wznowa szpiku kostnego.

Otrzymał 2 autologiczne terapie komórkami CD19-CAR-T i 2 allogeniczne terapie komórkami CD19-CAR-T w 2020 r., żadna nie osiągnęła remisji.

26 października 2020: Przyjęty do naszego szpitala.

Wyniki badań laboratoryjnych:

Rutyna krwi: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Niedojrzałe komórki krwi obwodowej: 63%

Morfologia szpiku kostnego: hiperkomórkowy (stopień II), 96% niedojrzałych limfoblastów.

Immunofenotypowanie: Komórki wyrażają CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; częściowa ekspresja CD123. Zidentyfikowano jako złośliwe niedojrzałe limfoblasty B.

Mutacja nowotworu krwi: Wynik negatywny.

Gen fuzyjny białaczki: pozytywny pod względem genu fuzyjnego NUP214-ABL1.

Analiza chromosomów: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimeryzm: komórki pochodzące od dawcy stanowią 7,71%.

Leczenie:

- Podano schemat chemioterapii VDS, DEX, LASP.

- 20 listopada: Niedojrzałe komórki krwi obwodowej 0%.

- Pobieranie autologicznych limfocytów krwi obwodowej do hodowli komórek T CD19/22 z podwójnym CAR-T.

- 29 listopada: chemioterapia według schematu FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 grudnia (przed wlewem komórek CAR-T):

- Rutyna krwi: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologia szpiku kostnego: hiperkomórkowy (stopień IV), 68% niedojrzałych limfoblastów.

- Ilościowa ocena genu fuzyjnego NUP214-ABL1: 24,542%.

- Cytometria przepływowa: 46,31% komórek wykazuje ekspresję CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, co wskazuje na złośliwe niedojrzałe limfoblasty B.

- 4 grudnia: Infuzja autologicznych podwójnych komórek CAR-T CD19/22 (3 x 10^5/kg).

- Działania niepożądane związane z CAR-T: CRS stopnia 1, gorączka w dniu 6 z Tmax 40°C, gorączka kontrolowana do dnia 10. Nie zaobserwowano neurotoksyczności.

- 22 grudnia (ocena w dniu 18): Całkowita remisja morfologiczna w szpiku kostnym, cytometria przepływowa nie wykryła żadnych niedojrzałych komórek złośliwych. Ilościowa ocena genu fuzyjnego NUP214-ABL1: 0%.